5.药物的临床究.pptVIP

生物利用度评价方法：药动学法和药理效应法。 药动学法： 单剂量给药后，定时测定血中药物浓度或尿中原形药物排泄总量或代谢物的尿排泄总量做出评价； 多剂量给药后，达到稳态的某一给药间隔时间，定时测定血中药物浓度或尿中原形药物排泄总量或代谢物的尿排泄总量做出评价。 * 药理效应法：利用某些药理学指标(如测定体温、血压、眼内压等，也可连续或定时记录药物引起生理变化的生物信号，如心电图、心音图、肌电图等)，将效应强度分级定量，来评价生物利用度。一般药动学法比药理效应法敏感。 * 影响生物利用度的因素 剂型因素：包括药物的理化性质，辅料、附加剂的性质等，一般常用口服剂型的生物利用度顺序：溶液剂混悬液胶囊剂片剂包衣片剂。 生理因素：包括受试者(或病人)的生理特点。 食物因素：食物可增加、减少或延缓药物吸收，如普萘洛尔普通片与食物同服，生物利用度增加70%，而食物对其缓释剂的吸收无明显影响。 * 单剂量给药的人体生物利用度试验设计 选择健康成年志愿者 双交叉试验设计（two-way cross over） 标准参比制剂 服药方案服药剂量选择 * 取样时间的长度：长达半衰期的3～5倍如果药物的半衰期未知，采样需持续到血药浓度为峰值的1/10～1/20之后。 血样采取的频度：采样频度是能足够清楚地显示血药浓度一时间曲线的上升相和下降相，在吸收相及分布相各采样2～3次，在消除相采样4～10次。 “