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毛囊角化病 毛囊角化病是一种以表皮细胞角化不良为基本病理变化的遗传性慢性角化性皮肤病。临床上以皮脂溢出部位如头皮、前额、耳后、胸背部及四肢弯曲部位等处角化性、脂溢性丘疹为特征，同时可伴有掌跖角化及甲损害。 病因 症状 预防 治疗 诊断 毛囊角化病是一种常染色体显性遗传性皮肤病，具有很高的外显率，约71%的患者有家族史。流行病学研究显示，其发病率存在种族差异性，其中以苏格兰西部人群发病率最高，达1/30000。除遗传因素外，有些学者根据部分病人血清中维生素A浓度低及应用维生素A治疗有效，因此认为本病与维生素A代谢障碍有关，但维生素A在本病病因学中的作用仍需进一步研究。电镜研究显示部分患者有张力丝-桥粒复合物缺陷，这些缺陷可以是此复合物合成、结构或成熟上的缺陷。因早期损害在日光暴露部位，皮损日晒后加重，有季节倾向性，夏季加重冬季改善，提出日光损伤可能... HYPERLINK /view/269787.htm \l 2#2 查看详情 目录 HYPERLINK /view/269787.htm \l 1#1 疾病简介 HYPERLINK /view/269787.htm \l 2#2 发病机制 HYPERLINK /view/269787.htm \l 3#3 致病基因 HYPERLINK /view/269787.htm \l 4#4 临床表现 HYPERLINK /view/269787.htm \l 5#5 组织病理 HYPERLINK /view/269787.htm \l 6#6 诊断和鉴别诊断 HYPERLINK /view/269787.htm \l 7#7 预防及治疗 HYPERLINK /view/269787.htm \l # 编辑本段疾病简介 毛囊角化病又称Darier病(Darier’sdisease，DD)，是一种少见的，以表皮细胞角化不良为基本病理变化的遗传性慢性角化性皮肤病。男女发病率大致相等，呈常染色体显性遗传模式，人群中患病率1/30000到1/100000。临床上以皮脂溢出部位如头皮、前额、耳后、胸背部及四肢弯曲部位等处角化性、脂溢性丘疹为特征，有时可伴有掌跖及指甲的损害。该病多在青春期发病，外显率很高。目前认为该病是由位于12q23- q24.1的ATP2A2基因突变所致。ATP2A2基因编码肌浆网/内质网钙离子ATP酶2(SERCA2)，是一种钙泵，通过水解ATP将细胞内钙离子泵入肌浆网，从而维持细胞浆内低钙离子浓度，在维持细胞内钙离子信号传导中起重要作用。[1-2] HYPERLINK /view/269787.htm \l # 编辑本段发病机制 毛囊角化病是一种常染色体显性遗传性皮肤病，具有很高的外显率，约71%的患者有家族史。流行病学研究显示，其发病率存在种族差异性，其中以苏格兰西部人群发病率最高，达1/30000。 除遗传因素外，有些学者根据部分病人血清中维生素A浓度低及应用维生素A治疗有效，因此认为本病与维生素A代谢障碍有关，但维生素A在本病病因学中的作用仍需进一步研究。 电镜研究显示部分患者有张力丝-桥粒复合物缺陷，这些缺陷可以是此复合物合成、结构或成熟上的缺陷。 因早期损害在日光暴露部位，皮损日晒后加重，有季节倾向性，夏季加重冬季改善，提出日光损伤可能为本病的加重因素。 有时皮损也可发生于非经常性曝光部位如口腔黏膜、腹股沟、掌跖和甲床，因这些部位常易遭受物理创伤而非日光性损伤，所以物理摩擦亦可能为加重因素。[1][3-4] HYPERLINK /view/269787.htm \l # 编辑本段致病基因 1993年，Bashir和Craddock等同时对两个英国的毛囊角化病家系进行连锁分析，首次将该病的致病基因定位于12q23 - q24.1，直至1999年，Sakuntabhai等最终将位于12q23 - q24. 1区域内编码肌浆/内质网钙离子-ATP酶2(SERCA2)的ATP2A2基因确定为毛囊角化病的致病基因。 该基因长度约76kb，由21个外显子组成。SERCA2主要由β链区、磷酸化区、ATP结合区胞浆面的3个功能单位以及跨膜部分的10个跨膜蛋白区组成，另有铰链区把ATP结合区和跨膜蛋白部分连接起来，从而形成一个完整的功能单位。 SERCA2是P型钙离子ATP酶家族成员中的一员，SERCA2将Ca2+从细胞浆转运至内质网内腔并对表皮的细胞连接和分化起重要作用，可调节细胞内外钙离子的浓度，在维持细胞钙离子信号传导上起到关键作用。 ATP2A2基因在患有毛囊角化病的个体中编码一种缺陷的SERCA2。迄今为止所报道的ATP2A2基因突变超过150多种，包括错义突变、无义突变、同义突变、剪切位点突变、移码突变、单个碱基缺失或插入突变等，但是对于ATP2A2