壳聚糖修饰的PLGA纳米粒作为蛋白多肽类药物载体的研究.pdfVIP

助 锨 材 料 2011年第2期(42)卷 壳聚糖修饰的PLGA纳米粒作为蛋 白多肽类药物载体的研究 陈红丽 ，吕洁丽 ，晏 杰。，王银松 ，郭伟云 ，丰慧根 ，陈 汉。，张其清。 (1．新乡医学院生命科学技术系，河南省遗传性疾病与分子靶向药物重点实验室培育基地，河南 新乡453003； 2．新乡医学院 药学院，河南 新乡 453003；3．中国医学科学院协和医学院 生物医学工程研究所 ，天津 300192； 4．天津医科大学 药学院，天津 300070) 摘 要 ： 采用溶剂挥发法，以乳酸羟基 乙酸共聚物 体、蛋 白多肽及基因类药物的载体[7。。。。 (PLGA)制备 了载牛血清白蛋 白(BSA)的PLGA纳米 本文 以PLGA为载体材料，以牛血清 白蛋 白 粒 (PLGANP)，采用两种修饰方式 (直接吸 附法和共 (BSA)为多肽蛋白质模型药物，采用溶剂挥发法制备 价交联法)以壳聚糖 (chitosan，CS)修饰纳米粒表面， 了PLGA纳米粒，选择 CS分别采用直接吸附法修饰 通过考察修饰方法对纳米粒 的理化性质 、释药性质 以 纳米粒 (ADCSNP)以及共价联接法修饰纳米 (CBCS 及对 BSA 构型的影响，吸 附法修饰的纳米粒 (ADCS NP)粒表面，对纳米粒 的理化性质及 BSA 的包封率 、 NP)包封率提 高，达到 (87．8±3．1) ，突释效应显著； 释药性质等进行了考察，对两种方法修饰的纳米粒 中 共价交联法修饰的纳米粒 (CBCSNP)包封率降低 ，释 BSA的构型变化比较研究，为不同修饰方式制备的纳 药速率增加。3组纳米粒释放速率顺序为 V(CBCS 米粒作为蛋 白多肽类药物载体的研究提供了参考依 NP)V(ADCSNP)V(PLGA NP)。PLGA NP与 据 。 ADCSNP包载 的BSA 构 象未见 明显改变，而 CBCS 2 实 验 NP包载的BSA 的圆二色谱 中a一螺旋含量 降低 ，G一折 叠增加 。因此，ADCSNP更适合作为蛋 白多肽类药物 2．1 主要原料与仪器 载体 。 PLGA(末端未封端，Mw为 10，000～30，000，50 关键词 ： PLGA纳米粒 ；壳聚糖 ；BSA；修饰 ；圆二色 ：50，山东省医疗器械研究所)，壳聚糖 (低分子量 ，脱 谱 乙酰度 85％，Sigma)，牛血清 白蛋 白(63000～65000， 中图分类号 ： 0636．1 文献标识码 ：A 北京鼎国生物有限公司)，BCA (Bicinchoninicacid)蛋 文章编号：1001—9731(2011)02—0202—04 白检测试剂盒 (Pierce)，其余试剂均为分析纯。 场发射扫描电镜 (JEOL，JSM一670OF，日本)；X射 1 引 言 线光电子能谱 (PHI一1600，美 国)；粒径及 电位分析仪 多肽和蛋 白质药物与非蛋白质类药物在物理化学 (ZetaPALSBrookhavenInstrumentsCO．，美国)。 和生物化学性质方面有许多不 同，如药物分子 的大 2．2 纳米粒的制备 小、溶解性能、构型稳定性、生物活性等 。通常适用于 采用改 良溶剂挥发法制备纳米粒口川：将 20mg 普通药物的控制释放体系不一定适合多肽和蛋 白质药 BSA溶于0．5mL磷酸盐缓冲液 (pH值为 7．2)中，转 物控制释放u]。采用生物可降解聚合物，特别是乳酸 入 PLGA的二氯甲烷溶液 中，超声形成初乳，将初乳 羟基乙酸共聚物(PLGA)为骨架材料，包裹多肽