生化科技研究所微生物与细胞专题讨论介绍.PDFVIP

生化科技研究所微生物與細胞專題討論  題目： Reactive Oxygen Species‐Induced Autophagic Degradation of Helicobacter pylori CagA  Is Specifically Suppressed in Cancer Stem‐like Cells  作者： Hitoshi Tsugawa, Hidekazu Suzuki, Hideyuki Saya, Masanori Hatakeyama, Toshiya  Hirayama, Kenro Hirata, Osamu Nagano, Juntaro Matsuzaki, and Toshifumi Hibi.  文章來源：Cell Host Microbe. 12(6):764‐77, 2012.  演講人： Hsiao‐Chien Huang 黃筱茜   R01B22037  指導老師：Li‐Kwan Chang, PhD張麗冠   博士  演講日期：April 08, 2013  演講地點：The 6th Classroom    摘要  胃癌高居癌症致死疾病中的第二名，而幽門螺旋桿菌 (Helicobacter pylori)則是相當 確定的危險因子，且已有研究發現，幽門螺旋桿菌所表現的 cytotoxin associated protein  (CagA)和胃癌的產生有相當大的關係，但也被報導，CagA 進入胃上皮細胞後，不會存在 太久的時間就會被降解。作者發現 CagA 在轉移到細胞後，會被自噬作用(autophagy)所 降解因此不會在細胞中停留太久的時間。而自噬作用則是由幽門螺旋桿菌的 vacuolating  cytotoxin  (VacA)所誘發， VacA會使得細胞中的 glutathione(GSH)減少，造成活性氧化物 (reactive oxygen species, ROS)累積，使得下游的 Akt pathway活化，進而導致自噬作用， 讓 CagA被降解而減少。作者更進一步發現，在細胞表面有表現 CD44這種癌化細胞指標 的細胞內， CagA 有累積的現象，因為這種帶有 CD44的類癌症幹細胞，其細胞內的 glutathione(GSH)量增加，使得 ROS 不會累積，因此自噬作用明顯的被抑制。這些發現， 在幽門螺旋桿菌及胃癌之間提供了分子層面的連結，有 CD44的癌細胞，其自噬作用會 被抑制，使得 CagA這種胃癌危險因子累積，而提高了胃癌的發生機率。    Keywords ：Helicobacter pylori, cytotoxin associated protein (CagA), autophagy, vacuolating  cytotoxin (VacA), reactive oxygen species (ROS), CD44.    前言   本研究之重要性  胃癌高居癌症致死病的第二名，而胃癌和 H. pylori的關係也已經被建立，經由 H. pylori所表現的 CagA 導致癌化。這篇研究更明確的指出CagA的降解是如何被作用 的，經 H. pylori 本身所表現的VacA誘導的自噬作用所降解，而非前人所研究宿主細 胞所產生，但又因細胞上的 CD44使自噬作用被抑制，進而造成 CagA的累積。讓外來 病原菌和癌症發生的關係更加的明確。  前人作過的研究  H. pylori和胃癌的發生有絕對的相關 [1] ，H. pylori所表現的 CagA 經由細胞表面的 bacteriral type  Ⅳ secretion system 進到胃表皮細胞中，可以看到胃癌發生的早期徵狀 [2] 。但也有研究指出，CagA在細胞內不會停留太久的時間就被自噬作用(autophagy) 降解 [3] ，因為H. pylori的感染會導致活性氧化物 (ROS)的累積，因而導致自噬作用的發 生[4] 。   作者為何要作本研究  雖然 H. pylori的 CagA和胃癌之間已經被前人拉起連結，但 CagA 不會在細胞內停 留太久，因此，作者想要研究出到底是怎麼樣的誘發及作用機制使得 CagA被