地中海贫血 thalassemia.ppt

?地贫的临床类型和特点 静止型：缺1个基因，无症状 轻型（标准型，?地中海贫血特征）：缺2个基因，无症状或轻度贫血 中间型（Hb H):缺3个基因，贫血，轻度黄疸，肝脾肿大。多余的?链聚合成HbH(?4) ，HbH(?4)? 重型（Hb Barts；胎儿水肿综合征):缺4个基因，流产，死胎，生后死亡。胎儿重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、浆膜腔积液。多余的?链聚合成HbBarts(?4),HbBart’s (?4)?。 地中海贫血的预防 遗传咨询 产前诊断 地中海贫血的预防 群体预防：携带者的筛查识别，避免联姻 个体及家系预防：双方基因检查，确定基因状态，提供遗传咨询，并进行产前诊断 地中海贫血的预防 自70 年代末重型地中海贫血的发病率显著降低 已生育过重型地中海贫血患儿的孕妇或有阳性家族史或近亲婚配的孕妇: 在怀孕16?20周行羊膜腔穿刺，产前基因检查 重型β和α地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠 避免胎儿水肿综合征的发生和重型β地贫患者出生 地中海贫血的预防 植入前基因诊断： 患儿母亲的卵细胞与其父精子通过体外受精获取胚胎后，作HLA位点及地贫基因检测，将与患儿HLA相合的正常胚胎植入母体子宫，用此HLA相合婴儿的脐血为患儿作UCBT。 地中海贫血的预防 地贫的基因突变十分复杂 ,迄今已发现约180种β基因突变，我国已发现28种β珠蛋白基因异常，其中常见的基因突变有6种 常规的产前基因检查不可能覆盖所有异常的基因，也即不能达到100%的准确性 输血(Blood Transfusion) 适用于重型?地贫 替代疗法，但不能根治 长期正规输血是重型地贫治疗的“基石” 诊断明确时,马上开始输血,不可延迟 建议采用成分输血,主张高、中量输血，先使Hb含量达120-140g/L,以后每隔3-4周输注一次，维持Hb在90～100g/L以上 地中海贫血的治疗（输血） 地中海贫血的治疗 ?维持生长发育，防止骨骼病变，减轻心脏的负担和肝脾长大，减少铁吸收，正规治疗者寿命可接近正常健康人 ?危险性：继发性铁负荷增多症，输血相关性疾病 地中海贫血的治疗（去铁） 长期注射除铁剂 定期规范去铁治疗是重型地贫治疗中不可缺少的一 个组成部分！ 去铁胺25-50mg/kg（输血后1年或10-20个单位后评估铁 负荷，SF1000?g/L，)，皮下注射，连续12h（pump），5-7天/周。 地中海贫血的治疗（脾切除和基因活化） 脾切除术 适应症：脾亢，巨脾有压迫症状，输血量明显增加者。5-6岁以后施行。 基因活化疗法：用化疗药物增加?基因表达或减少?基因的表达。 地中海贫血的治疗（造血干细胞移植） 同种异基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT) 脐血干细胞移植(Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT) 外周血干细胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, PBSCT) 地中海贫血的治疗 地贫干细胞移植 是目前惟一根治重型β地贫的方法； 对于有HLA相合同胞供者的重型β地贫患儿，有条件者应作为首选治疗； 但要注意移植的风险。 地中海贫血的治疗（基因治疗） 基因治疗(Gene Therapy) 转基因治疗 是根治重型地贫的方法 是未来治疗地贫的有良好发展前景的方法 但目前尚处于动物实验研究阶段,在人体尚未成功 总结 最常见的遗传性溶血性贫血种类之一 病理生理学的中心环节：珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链产量的平衡异常，而产生的珠蛋白肽链的分子结构正常 贫血产生的基础：无效造血；溶血；脾大/脾功亢进 临床特点：高度异质性（无症状至重度贫血、死胎、胎儿水肿等） 治疗要点：长期正规输血、去铁治疗，有条件者异基因HCT等 预后：可达正常寿命 朱易萍 四川大学华西第二医院儿科 THALASSAEMIA INTERNATIONAL FEDERATION “In official relations with the World Health Organization” HEADQUARTERS: P.O. Box 28807, 2083 Strovolos; 31 Ifigenias Street, 3rd Floor, 2007 Strovolos, Cyprus Tel: 357-22-319129; Fax: 357-22-314552, E-mail: thalassaemia@.cy Web-site address: .cy 14 December 2006 ? Cichuan Thal