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第六章 固有免疫应答
第六章 固有免疫应答 免疫应答: 机体识别并清除抗原性异物,以维持生理平衡与稳定的免疫过程。 固有免疫应答(天然免疫、非特异性免疫) 生来即有、无特异性、无记忆性 适应性免疫应答(获得性免疫、特异性免疫) 后天获得、高度抗原特异性、有记忆性 固有免疫应答的生物学意义: 对侵入机体的病原微生物迅速产生应答,并启动适应性免疫应答。 第一节 固有免疫的物质基础 一、屏障结构 (一)体表屏障——皮肤黏膜屏障: 机械阻挡 分泌物 拮抗作用 【作用】:阻挡病原生物及其他有害物质从血液进入脑组织或脑脊液,保护NS。 【提问】:为什么婴幼儿易患脑膜脑炎? 【作用】: 不妨碍营养物质的交换,但可阻挡感染母体的病原生物及其他有害物质进入胎儿体内。 【小结】: 组织屏障: 机械阻挡——皮肤、黏膜 体表屏障 拮抗作用——正常菌群 血—脑屏障: 血—胎盘屏障: 2、吞噬的过程: (1)募集与迁移 随机相遇/被招募 (2 )识别 (3)吞噬与杀伤 【小结】: 募集与迁移:随机相遇/被招募; 接触:PRR识别PAMP; 吞入:吞噬细胞——吞噬体——吞噬溶酶体; 完全吞噬:被消化排除 结果: 不完全吞噬:只吞噬不杀灭,反而被 保护 (二)NK cell(自然杀伤细胞 ): 1、来源:外周血、脾脏和淋巴结等部位; 2、特点:无需抗原预先刺激致敏便有杀伤力; 可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞; 3、功能 :在早期抗病毒感染和抗肿瘤的免疫监视过程 中发挥重要作用 4、机制:①穿孔素/颗粒酶途径 ②Fas/FasL途径 (三)其它固有免疫细胞 NK T细胞:非特异性杀伤肿瘤Cell、病毒、 胞内菌感染的靶细胞 γδT细胞: 主要存在于黏膜和皮下组织,是 皮肤黏膜局部参与早期抗感染免 疫的主要效应细胞 B-1细胞:主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层 中,在早期抗感染、清除自身衰老、死 亡细胞和肿瘤细胞中发挥重要作用。 三、固有免疫分子 1、补体: 2、防御素:存在于中性粒细胞和上皮细胞内, “打孔”,主要杀灭胞外菌; 3、急性期蛋白:激活补体,促进吞噬; 4、细胞因子:诱发炎症反应、抗病毒、抗肿瘤; 5、溶菌酶:广泛存在于各种体液、外分泌液和 吞噬C.溶酶体中,只对G+有效。 6、乙型溶素:血液凝固时从血小板释放,为一 种碱性多肽,只对G+有效。 第二节 固有免疫应答的作用时相 初次感染时,固有免疫应答可分为三个时相: 瞬时固有免疫应答阶段 早期固有免疫应答阶段 适应性免疫应答诱导阶段 一、瞬时(即刻)固有免疫应答阶段 1、时间:感染0~4小时。 2、事件:少量病原体 ——屏障结构、巨噬细胞、补体 和中性粒细胞 ——局部炎症反应不明显。 绝大多数的病原体感染终止于此时相。 二、早期固有免疫应答阶段 1、时间:感染后4~96小时。 2、事件:巨噬细胞 ——大量促炎细胞因子和炎性介质 ——进一步增强扩大机体固有免疫应答能力和炎症反应. 小伤口,3-5天即愈,固有免疫应答就能搞定! 菌体成分及CK,感染周围组织中的Mφ被募集到感染部位 Mφ分泌大量CK,导致血管扩张,有助于血管内的Mφ、C到达感染部位 血小板活化,形成微血栓,防止病原体扩散 促炎CK刺激下丘脑的体温调节中枢,引起机体发热,抑制病原体的生长 同时引起急性期反应:大量中性粒C.生成并释放入血,MBL激活补体 三、适应性免疫应答诱导阶段 1、时间:感染96
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