CRPC进展剖析.pptVIP

综合前面的介绍和分析，我们不难看出： 前列腺癌与雄激素密切相关，激素治疗是前列腺癌的基本治疗理论 去势抵抗性前列腺癌(CRPC)仍为雄激素依赖性癌症 前列腺癌肿瘤细胞自身可以产生雄激素，所以前列腺癌三相产生雄激素 在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中，降低雄激素水平有助于延长患者生存期 CYP17是雄激素合成过程中的重要代谢酶，抑制CYP17可从源头减少雄激素水平 * 既然确立了晚期前列腺癌与雄激素的关系，而且通过抑制CYP17酶能进一步阻断睾酮合成，并使患者在更低睾酮水平上提高生存率。 那么让我们共同期待创新药物为前列腺癌患者带来充满活力的生的希望！ 在以后的时间里，我将更新相关治疗信息并及时与老师们分享。 * 正如前面展示的前列腺癌疾病进程，经过初次持续雄激素去势治疗后病变复发、进展的此类前列腺癌统称为去势抵抗性前列腺癌。 虽然经过去势治疗，但大多数进展性前列腺癌仍然对雄激素信号有反应。有研究证实，前列腺癌肿瘤细胞对低水平的雄激素更敏感，而且肿瘤组织自身还可以产生雄激素，因此过去所说的雄激素非依赖性前列腺癌AIPC并不严谨。另外，这一阶段的肿瘤患者对激素治疗的反应不一，激素难治性前列腺癌HRPC的概念难以充分界定。目前国内外指南均以CRPC 替代以往的AIPC和HRPC的概念。 * 前列腺癌的疾病进程有三个特点： 1、前列腺癌虽然病程缓慢但仍可不断进展。 当肿瘤组织较小时，可采取局部治疗。随着时间进展，患者体内的雄激素水平异常增高，必须接受去势治疗。之后的一段时间内，缺少了雄激素的主要来源，患者体内的雄激素水平很低，肿瘤组织因而生长受限。但肿瘤组织随后发生适应性改变，继续利用微量雄激素异常生长，PSA也持续升高，这时即称为去势抵抗性前列腺癌。经过促黄体激素释放激素激动剂和抗雄激素治疗后，肿瘤的发展仍未得到充分控制，此时已经可出现转移和临床症状。经过反复化疗，前列腺癌已经难以有效控制，最终造成患者衰竭和死亡。 2、在前列腺癌的发展过程中，去势治疗是前列腺癌的基本理论，去势治疗的成败直接影响前列腺癌患者的生存期。 3、令人遗憾的是，几乎所有的前列腺癌患者最终都会进展成为去势抵抗性前列腺癌。 * * * CRPC治疗进展 前列腺癌疾病进程 Chen Y, et al. Lancet Oncol. 2009 Oct;10(10):981-91. Hofland J, et al. Cancer Res. 2010 Feb 1;70(3):1256-64. *LHRH：促黄体激素释放激素 经LHRH*激动剂和 无症状 有症状 肿瘤体积和活性 转移前 影像学转移 化疗 抗雄激素治疗后 死亡 化疗后 雄激素去势治疗 局部治疗 时间 晚期前列腺癌（去势抵抗） 前列腺癌虽病程缓慢 仍不断进展 去势治疗是前列腺癌治疗的基本理论 几乎所有病人最终都会进展成CRPC · 积极监测 · 放疗 · 根治性前列腺切除术(RP) · 根治性前列腺切除术(RP) · 盆腔淋巴结清扫 · 放疗 · 去势治疗（ADT） 风险程度 推荐治疗方案 欧洲泌尿科学会(EAU)指南 美国国立综合癌症网络(NCCN)指南 低危局限性前 列腺癌 · 积极监测随访 · 观察等待 中危局限性前 列腺癌 · 观察等待治疗 · 根治性前列腺切除术(RP) · 放疗 · 积极监测观察 · 根治性前列腺切除术（RP） · 盆腔淋巴结清扫 高危局限性或 局限性进展期 前列腺癌 · 观察等待治疗 · 根治性前列腺切除术(RP) · 盆腔淋巴结清扫 转移性 前列腺癌 · 观察等待治疗 · 去势治疗（ADT） · 抗雄激素治疗 · 去势治疗（ADT） · 放疗 去势抵抗性前 列腺癌 （CRPC） · 无限期持续去势治疗（ADT） · 细胞毒性治疗 · 多西他赛/米托蒽醌+泼尼松/ 氢化可 的松、 卡巴他赛、阿 比特龙 · 放疗 · 双磷酸盐、地诺单抗 · 紧急干预治疗（脊髓手术或减压放疗） · 维持去势睾酮水平 · 临床试验 · 观察 · 抗雄激素撤除治疗 · 多西他赛、米托蒽醌、 阿比特龙、卡巴他赛 目前国际指南推荐治疗方案 · 盆腔淋巴结清扫 · 去势治疗（ADT） · 放疗 · 去势治疗 · 放疗 · 去势治疗（ADT） · 非类固醇抗雄激素治疗 · 根治性前列腺切除术(RP) · 放疗 · 酮康唑、类固醇、己烯 雌酚 或其他雌激素治疗 · 地诺单抗或唑来膦酸 · Sipuleucel-T治疗 · 放疗 CRPC 去势抵