有机溶剂中的酶促反应 - 有机化学.ppt

有机合成方法研究进展 一、前 言 (1).有机合成是有机化学中最富活力的领域 有机合成是表现有机化学家非凡创造力的重要舞台；是有机化学中永不枯竭的研究资源；是推动有机化学发展的永恒动力。 现在已知结构的有机化合物大约有10多万种，其中大部分都是有机合成的产物。许多天然存在的有机化合物，包括复杂的天然产物，都可以用有机合成方法制得。 有机化学家在解决有机合成问题过程中，全面发展了有机化学：化学结构理论，反应理论，合成方法，结构鉴定方法等。 回顾有机合成发展历史 （1）1828年Wohler用典型的无机物合成了尿素。开始了近代有机化学以及有机合成的的历史。（2）1917年，Robinson合成了托品酮。开创了系统的有机合成方法，反应机制和化学结构关系等的研究。并第一次开设了有机合成课程。 （3）20世纪50年代NMR技术开始应用于有机化合物结构测定。 （4）20世纪50-70年代，Woodward合成了利血平，胆甾醇，维生素B12和红霉素（18个手性中心）等，将有机合成发展到前所未有的水平。 （5） 20世纪60年代，Merrifield发展了固相合成技术。 （6） 20世纪70年代，Corey发展了手性合成理论和方法。 （7）1989年，Kishi合成了海葵毒素（分子式：C129H223N3O54,分子量2680，64个手性中心，7个骨架内双键），被称为是世纪工程。 （8） 20世纪90年代，发展了组合化学合成理论和技术。 （3）. 有机合成方法发展的动力 具有重要功能的复杂有机分子，特别是生物大分子、天然有机化合物、药物、染料、材料、特殊有机试剂、精细有机化学产品以及其它功能有机化合物的合成需要；结构与功能关系研究等是有机合成方法研究的基本动力。例如： * 手性纯氨基酸的合成 ????? 不对称合成法 * 多肽合成 ????? 固相合成法 * 大规模药效筛选 ????? 组合化学法 * 应用一般化学方法无法合成化合物 ????? 生物有机合成法（酶法和基因工程法） 二、有机合成方法研究进展 1．合成策略及理论 （1）逐步合成法（Stepwise elongation）和片段组合法 (Fragment condensation) 合成一个复杂的大分子化合物，可以采用两种合成途径： a. 从起始原料开始一步一步进行合成的逐步合成法; b. 先合成若干片段，最后将各个片段连接成目标分子的片段组合法。 * 在实际的合成中，采用何种策略，则需要进行具体的分析。例如： 多肽合成可以选择肽链逐步增长法，即氨基酸残基是一个一个依次加上去的。另一种是片断组合法，即先合成一些小的肽段，然后再将小肽段偶联成多肽。 两种多肽合成策略比较 （合成一个多肽a-b-c-d-e-f-g-h) 肽链逐渐增长法 片断组合法 g?h a?b c?d e?f g?h f?g?h a?b?c?d e?f?g?h e?f?g?h a?b?c?d?e?f?g?h d?e?f?g?h c?d?e?f?g?h b?c?d?e?f?g?h a?b?c?d?e?f?g?h 产率: a7 (a8-1) a3 = alog28 （８为多肽中氨基酸残基数目） 通过比较两种合成策略的优缺点选择合成策略：对于合成分子量不大的多肽，两种方法都可以采用。但是如果要合成分子量大的多肽，则一般应采用片断组合法。例如，合成含有32个氨基酸残基的多肽，如果要求总的产率为30%, 对于片断组合法，则要求每一步的平均产率为78%；而对于肽链逐步增长法，则要求每一步产率为96.2%。 （2）拆分法(Disconnection approach) 拆分法是为了解决复杂有机分子全合成的合成路线设计发展起来的一种合成设计理论。它的基本思想是将目标化合物分子拆分成一系列片段，应用化学反应知识，确定每一个片段相对应的起始原料和化学反应。例如： 所有的起始原料确定后，再设计全合成路线。在实施合成时，可以采用逐步合成法或片段组合法进行合成。 （3）计算机辅助有机合成路线设计 a. 化学信息学和化学信息数据库 与有机合成有关常用数据库： * 现有化学品数据库 * 有机化学反应数据库 * 合成方法和转化数据库 * 合成方法参考文献库 * 保护基团数据库 * 杂环合成数据库 b.