高迁移率族蛋白与真核基因表达调控乖.PDFVIP

维普资讯 2005；32(5) 生物化学与生物物理进展 Prog·Biochem·Biophys· ·397 · 高迁移率族蛋白与真核基因表达调控 乖 徐 佳 刘志锋 姜 勇“ (南方医科大学病理生理学教研室，广东省功能蛋白质组学重点实验室，广州 510515) 摘要 高迁移率族蛋白(highmobilitygroupprotein，HMG)是一系列的染色质相关蛋白，广泛存在于真核生物细 胞中，含量丰富，因其在聚丙烯酰胺凝胶 电泳中的高迁移率而得名．HMG蛋白家族可分为 HMGB、HMGA和 HMGN类亚家族，各亚家族有其特征的结构域，这些结构域介导了HMG和DNA或染色质相关区域的相互作 用．现已发现这些蛋白质具有多种重要生物学功能，其中几乎所有 HMG都可以通过修饰、弯曲或改变染色质 D／NA的结构，促进各种蛋白质因子形成大分子复合物来调节基因转录． 关键词 高迁移率族蛋白，增强体，核小体，基因表达调控 学科分类号 Q288 真核生物基因表达调控的特点就是在特定的时 结构域是 HMG—box；HMGA(原 HMG—i~ ／c)，以 间和特定的细胞内激活特定的基因，从而实现预定 AT—hook结构域为特征；HMGN(原HMG一14／-17)， 的、有序的、不可逆的分化发育过程，使特定的组 含有独特的核小体结合结构域 (nucleosomalbinding 织器官行使不同的功能．这就决定了真核基因表达 domain，NBD1．除HMGA外，这些蛋白质几乎在 调控必然是一个多级的复杂过程，其包含了蛋白质 所有的哺乳动物细胞核中都有不同程度的表达，含 一 蛋白质、蛋白质一DNA间广泛的相互作用，大量 量丰富且同源性高．通常在一个哺乳动物细胞 中 调节蛋白质的参与以及复杂的大分子复合物的形 HMGB可达到 10个拷贝，而HMGN和 HMGA分 成．其中，作为基因表达的第一个环节 ，染色质 别是它的 1／10和 1／100[4]．HMG蛋白家族广泛参与 ／DNA水平以及转录起始水平的调控最为重要和复 多种重要的核 内生物学功能的完成，包括调节 杂，而在该过程中，高迁移率族蛋白 ghmobility DNA复制、转录、重组和修复等，其中最为重要 groupprotein，HMG)起着极为重要的作用． 的是对基因表达转录的调控．HMG蛋白通过与染色 HMG蛋 白由英国科学家 Goodwint】于 1973年 质或DNA发生结合使其变形或弯折，或影响其与 在牛胸腺细胞中首次发现，因其在聚丙烯酰胺凝胶 表达有关的结构，或促进其他调节蛋白的结合，影 电泳中的高迁移率得名．广义的HMG包括了两类 响大分子复合物 的形成，从而调节转录 的起始 蛋 白：HMG一基序蛋 白和经典的HMG蛋白．前者 过程． 蛋白质序列中含有一个或数个HMG的DNA结合 HMG蛋白的多种生物学特点与其核内功能密 结构域，细胞中含量相对较少，具有细胞特异性， 切相关，如分子质量小，含量丰富，含有可以与多 通常包括一些序列特异性的转录因子和其他一些 种分子作用的结构域以及分子结构的灵活性和可塑 DNA结合 蛋 白如 SRY (sexdeterminingregionY 性．其中，其高迁移率的特性与其功能有着密切的 proteni)、 LEF1 (1ymphoid enhancer bindnig 关系．HMG在核内快速、跳跃式的运动，不断穿梭 factor 1)、 TCF一1 (T—cell factor 1)、 MTF1 于染色质和各种蛋白质因子之间，寻找合适的结合 (mitochondrialtranscriptionfactor1)、UBF(upsrteam 位点．而丰富的核内HMG使染色质的每个区域都 bnidingfactor)等圆．本综述重点讨论经典的HMG蛋 白．这种蛋白质在真核生物中广泛存在，它们分子