microrna在白血病及肿瘤中的研究进展.pptxVIP

MicroRNA在肿瘤及白血病中的研究进展;RNA的种类及主要功能;NON-CODING RNA: FORMERLY KNOWN AS “JUNK”;non-coding RNA 非编码RNA (20-20000nt) ;MiRNA定义： ;MiRNA特征：;miRNAs的发现;miRNA的研究思路;miRNA的研究方法;;RNA-seq 是另一种高通量研究方法;有些miRNA具有类似抑癌基因功能，通过转录后负性调控致瘤性靶 基因的表达而发挥生物学功能；有些miRNA具有类似癌基因的作 用，通过下调抑瘤性靶基因的表达而发挥功能。 ;有些miRNA具有类似抑癌基因功能，通过转录后负性调控致瘤性靶 基因的表达而发挥生物学功能；有些miRNA具有类似癌基因的作 用，通过下调抑瘤性靶基因的表达而发挥功能。 ;原癌基因与抑癌基因;miR-21 （1）miR-21在乳腺癌、肝癌、脑瘤等多种恶性肿瘤中表达显著上 调，并与乳腺癌等肿瘤的恶性分级呈正相关； （2）miR-21 可能通过抑制其靶基因 TPM1(tropomyosin 1)的表达而促进胶质瘤细胞的增殖。 （3）miR-21通过负调控抑癌基因PTEN的表达，促进肝癌细胞的增殖和侵袭能力 。 （4）通过抑制PCD4 (programmed cell death 4) mRNA的翻译效率，抑制MCF-7的增殖。; let-7 家族 (1) Let-7是2000年由Reinhart等在线虫中发现的一种具有转录后调节作用的miRNA，通过转录后调节lin-47和lin-51的表达而控制线虫向成虫的转变。 (2) Ras 是Let-7的直接靶基因，受到let-7家族的负性调控。Ras是 一个膜相关的GTPase信号蛋白，具有调节细胞生长、分化 的功能，是一个重要的瘤基因。 (3) 在肺癌、乳腺癌、子宫癌等恶性肿瘤中，let-7家族与这些肿 瘤有关的脆性位点密切相关，在肺癌中其表达下调，是一个 与肺癌预后负相关的抑癌基因。;17;癌症相关 miRNAs 举例;恶性肿瘤microRNA的转录调控异常; 因此，一个转录因子可以调控多个miRNA分子，一个miRNA分子又同时受到多个转录因子的调控；同时，一个miRNA分子能调控多个靶基因，而一个靶基因又同时受到多个miRNA分子的协同调控；它们之间组成了错综复杂的调控网络，实现了对人体生命活动以及疾病发生发展和转归过程的精细调控。;microRNA与肿瘤的诊断和治疗;一、microRNA与肿瘤的诊断;许多的研究通过miRNA芯片技术系统研究了miRNA在胃癌、乳腺癌、结??肠癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、白血病等肿瘤组织与其正常组织中的差异表达，构建了相应肿瘤组织与正常组织差异miRNA表达谱，筛选出了一些具有临床诊断价值的分子靶标。 如，miR-221、miR-301和miR-376a诊断胰腺癌。 ;(二) 肿瘤血清标志物;二、microRNA与肿瘤治疗; 针对致瘤性miRNA设计药物： 人工合成的反义寡聚核苷酸----抗miRNA寡聚核苷酸（AMOs）在灭活具有癌基因特性的miRNA表达，逆转肿瘤细胞恶性生物学行为等方面取得了很大的突破。动物实验结果表明，与胆固醇偶联的AMOs注射小鼠后，可以在小鼠的不同器官有效抑制靶miRNA活性，抑制肿瘤的生长和恶性生物学行为。 针对抑瘤性miRNA设计药物： 利用病毒或者脂质体可以瞬时引入大量具有抑瘤基因的miRNA （如let-7 家族）。这些技术可以保证在某些组织特异性的启动子控制之下，表达pre-miRNA 及其两侧序列，并且刺激内源性的miRNA加工，产生正确的miRNA，抑制特定基因表达。