儿科用药非临床安全性评价要则及中药评价的特殊性_孙祖越.pdf

中国药理学与毒理学杂志2016年1月第30卷第1期 ChinJPharmacolToxicol，Vol30，No1，Jan2016 ·13 · ·中药毒理学前沿——发育毒性 · 儿科用药非临床安全性评价要则及中药评价的特殊性 1 1 2 孙祖越 ，周 莉 ，韩 玲 （1.上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室，中国生育调节药物毒理检测中心，上海 200032； 2.国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京 100038） 孙祖越孙祖越，，上海市计划生育科学研究所研究员，中国生育调节药物毒理检测中心（世界卫生 组织人类生殖研究合作中心）主任，复旦大学药学院博士生导师。从事药物生殖药理毒理学、 药物非临床安全性评价和前列腺疾病药理毒理学研究。主持了国家“重大新药创制”科技重大 专项等15个国家及省部级课题，服务企业258个合同项目；主持并荣获2项上海市科技进步二 等奖及1项三等奖、1项中国实验动物学会科技二等奖和1项中国药学会科技进步三等奖；作 为发明人申请了24项国内专利，其中17项已授权，11项为发明专利；6项科技开发产品，并都 投放市场；发表285篇学术论文；主编出版了《前列腺药理学》和《药物生殖与发育毒理学》等 5部专著。荣获全国优秀科技工作者和“上海领军人才”称号，享受国务院特殊津贴。现担任亚 洲毒理学会常务理事、中国毒理学会副理事长、中国毒理学会生殖毒理专业委员会主任委员和该会中药与天然药物毒理专 业委员会副主任委员。 摘要：目前新药研发过程中，对新生和幼龄动物非临床发育毒性研究的需求变得越来越迫切。本文对 儿科用药非临床安全性技术评价的本质、重要性和必要性、研究设计考虑、种属选择、年龄匹配、给药途径、 给药持续时间和观察指标等方面进行了讨论，并针对中药新药儿科用药的安全性评价特点进行了分析，以 期为我国儿童用药非临床安全性研究提供支持和参考，为制定我国相关指导原则积累素材。 关键词：儿科用药；幼龄动物；非临床安全性评价；发育毒性；中药 中图分类号：R99 文献标志码：A 文章编号：1000-3002-（2016）01-0013-08 DOI:10.3867/j.issn.1000-3002.2016.01.003 ［5］ 利用动物来评估药物毒副作用是保障人类临 ucts） ，2008年欧洲药品管理局（EMA）颁布了《利 床用药安全和评估用药风险的一个重要步骤。许 用幼龄动物开展治疗儿科适应证人用药品非临床 多传统的毒理研究设计仅能提供成年动物给药的 试验指南》（GuidelineontheNeedforNon-clinical 安全性评价（安评）资料，无法充分提供儿科用药的 TestinginJuvenileAnimalsonHumanPharma⁃ ［6］ 安全性数据。此外，许多药物儿科临床数据的缺乏 ceuticalsforPediatricIndications）。 ［1］ 儿科用药非临床安评归根到底还是考察儿科 也是导致儿科用药不良反应发生的重要缘由 。 越来越多的学者逐步认识到，儿科人群是临床 用药的非临床发育毒性。然而，目前我国尚未发布 用药风险评估中的敏感人群，属于特殊群体。自20世 儿科用药非临床安评指导原则，仅有相关的临床指 纪90年代以来，欧美颁布了一系列法规，强调药物 导原则颁布。如2014年国家食品药品监督管理总 ［2-4］ 局颁布了《化学药物儿科人群药代动力学研究技术 和生物制品在儿科人群中使用的监管 。例如， ［7］ 2006年