波生坦在先天性心脏病合并肺动脉高压患者中的应用进展.pdfVIP

206 中国循环杂志 2016 年 2 月 第 31 卷 第 2 期（总第 212 期）Chinese Circulation Journal，February，2016，Vol. 31 No.2（Serial No.212） 综述 波生坦在先天性心脏病合并肺动脉高压患者中的应用进展 戴海龙、鲁一兵综述，光雪峰、张伟华审校 摘要 在我国，先天性心脏病（先心病 ）是引起肺动脉高压最常见的原因之一，诸多患者因肺动脉高压而失去手术机 会。目前靶向药物治疗降低肺动脉高压是研究的热点。波生坦为一种非选择性内皮素受体拮抗剂，目前针对先心病 所致肺动脉高压的研究相对较少，本文将综述波生坦在先心病合并肺动脉高压患者中的应用进展。 关键词 综述；波生坦；心脏缺损，先天性；高血压，肺性 先天性心脏病（先心病 ）合并肺动脉高压患者早期为动 肾脏和肾上腺等，而在小鼠的肝脏和血浆中浓度最高，在脑 力型肺动脉高压，经手术根治心脏畸形可阻止异常增加的肺 中的浓度较低，不易检测到。波生坦主要在肝脏诱导产生细 血流量，阻断肺动脉高压进展。若未矫正心脏畸形，这些病 胞色素 P450 同工酶（CYP）2C9 和 3A4 引发自身的新陈代谢， 理过程最终导致梗阻性肺动脉高压，患者将出现缺损部位的 然后产生三种代谢产物：R48-5033、R47-8634、R64-1056。 双向分流或右向左分流，皮肤黏膜出现青紫，称为艾森曼格 90% 以上的药物由胆汁消除，不到 3% 的原形药物随尿液排 综合征 [1] 。此时不能闭合缺损，否则将进一步加重右心负担， 出，因此肾功能不全者无须调整剂量。 严重影响患者的生活质量和生存率。 1.3 药物相互作用 靶向药物治疗降低肺动脉高压是目前研究的热点。靶向 波生坦是 CYP2C9 和 CYP3A4 药酶的诱导药，也是这两 治疗药物主要包括前列腺素类、磷酸二酯酶 -5 抑制剂、内 种药酶同工酶的底物，因此与此两种药酶的其他底物（如环 皮素（endothelin，ET）受体拮抗剂。研究表明，靶向药物治疗 孢霉素、格列本脲、氟伐他汀、华法林等 ）、诱导药（如利福平、 能改善艾森曼格综合征患者的血液动力学和心功能 [2] ，本文 卡马西平 ）和阻滞药（如葡萄酒、红霉素、酮康唑 ）等同时应 将综述 ET 受体拮抗剂波生坦在先心病合并肺动脉高压患者 用时，可能发生相互作用。CYP3A4 抑制剂如酮康唑、利托 中的应用进展。 纳韦等，CYP2C9 及 CYP3A4 抑制剂如氟伐他汀和伊曲康唑等， 1 波生坦 都可增加波生坦的血清浓度。波生坦可以降低华法林以及由 1.1 药理作用 这些药酶代谢的其他药物的血清浓度，包括口服避孕药。环 ET 是一组含 21 个氨基酸的多肽，它有 3 种异构体（ET-1， 孢素可显著增加波生坦的血清浓度，格列本脲可增加波生坦 ET-2 和 ET-3）。ET-1 作为一种强有力的血管收缩和促平滑肌 的肝损害作用。 细胞增殖的血管活性因子，是肺动脉高压的关键性致病因素之 1.4 安全性与耐受性 一。ET-1 含 A 和 B 两种受体，ETA 受体主要位于血管平滑肌 波生坦具有较好的耐受性，其最常见的副作用是肝脏 细胞（VSMC），通过 VSMC 介导血管收缩和细胞增殖；ETB 受 毒性。应用波生坦而肝功能指标（丙氨酸氨基转移酶、天冬 体在血管内皮细胞和 VSMC 均有表达，通过释放一氧化氮和 氨酸氨基转移酶、胆红素 ）大于正常上限值 3 倍的患者可达 前列腺素 I2 发挥血管舒张作用。波生坦是一种相对分子质量 10%，但随着剂量的减低或停止用药，肝功能将恢复正常或 低的竞争性双重 ET 受体拮抗剂，通过与 ETA 和 ETB（ETA: 有所改善。Roberts 等 [3] 对 4 994 例服用波