14代谢综合征.PPT

代谢综合征的危害 代谢综合征人群患心血管疾病、糖尿病、肿瘤的风险以及总死亡风险明显高于正常人群 代谢综合征的发病率 2005年国际糖尿病联盟公布的数据估计，每4个人中有1个人有代谢综合征 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 原发性胰岛素抵抗发生的原因 （1）节俭基因学说：1962年，由Neel提出 候选基因：胰岛素受体底物-1基因、解偶联蛋白2基因、胰高血糖素受体基因、葡萄糖转运蛋白基因、糖原合成酶基因、过氧化物酶体增殖体激活受体基因等 （2）共同土壤学说：1995年，Stern提出 环境及遗传因素所致的IR以及和IR密切相关的氧化应激和炎症状态是多种代谢异常的共同病理生理基础 （3）基因突变或染色体异常 （4）脂肪营养不良：先天或后天的脂肪细胞分化障碍，导致没有足够成熟脂肪细胞储存脂肪 （四）胰岛素抵抗发生的后果 * （1）导致血糖和血脂异常 高血糖 高甘油三酯血症 高的VLDL-C 低的HDL-C * （2）增加高血压的危险性 * 高胰岛素血症 刺激交感活性 血浆NE升高 心率加快、心输出量增加 血压升高 拮抗心钠素 减少肾脏水的排泄 增加血容量 平滑肌细胞钙转运异常 血管张力增加 血管平滑肌细胞增殖 促进动脉粥样硬化 （3）增加心血管疾病的风险 * 损害内皮功能 胰岛素抵抗 促进平滑肌细胞增生 降低血管扩张功能 加速动脉粥样硬化 凝血和纤溶状态的失衡 纤维蛋白原和纤溶酶原激活剂抑制因子1水平明显增加 诱导高凝状态 促进心脑血管疾病的发生与发展 （4） 增加肿瘤的风险 * 促进性激素的合成 雌激素和其他肿瘤 促进因子的水平增高 炎症反应 刺激肿瘤细胞增殖 增加血管形成 肿瘤 胰岛素抵抗 三、慢性轻度炎症 炎症因子的种类 C反应蛋白（CRP） TNF-α IL-6，IL-8 纤溶酶原激活物抑制物 1 （PAI-1） 细胞间粘附分子（ICAM） 等 * 炎性因子的来源 肥大的脂肪细胞 ：IL-6 单核巨噬细胞：TNF-α 肝细胞 血管内皮细胞 * 炎性因子产生增加的机制 游离脂肪酸是导致炎症因子增加的主要物质 * 炎性因子的作用 （1）炎性因子可促进胰岛素抵抗 * 炎性因子 抑制过氧化物酶体增殖物激活受体7（PPAR7）基因的表达 促进胰岛素抵抗 激活巨噬细胞 使细胞因子分泌增加 影响其他脂肪因子 （如脂联素）的产生 降低胰岛素敏感性 （2）炎性因子可促进心血管疾病发生 引起血管内皮细胞损伤，降低血管舒张功能 血管内膜功能紊乱，进一步引发血管局部炎症反应 血管内膜通透性增加，白细胞、血小板、LDL等在血管内膜黏附聚集并分泌大量黏附分子、细胞因子及生长因子等，诱导血管平滑肌细胞、单核细胞、巨噬细胞等迁移增生 趋化单核细胞，诱导单核细胞产生组织因子，激活补体，使补体在斑块中聚集及诱导内皮细胞产生黏附分子 * 肥胖、胰岛素抵抗与炎症 * 第三节 代谢综合征时机体功能与代谢变化 * 代谢综合征常在一些个体中长期存在而不引起人们重视，随着病情的发展，许多严重疾病可能出现，甚至严重威胁生命 * 一、代谢异常：以高血糖、高血脂、高尿酸为特征 * 高能量饮食，少运动生活方式 胰岛素过度分泌 高胰岛素血症 高游离脂肪酸 胰岛素抵抗 血糖增高 1、高血糖 2、高血脂 表现：甘油三酯增高，HDL-C水平下降，LDL-C水平正常或仅轻度升高 机制 摄入高热量饮食 胰岛素抵抗 * 胰岛素抵抗 胰岛素分泌过多 抑制脂肪细胞释放游离脂肪酸的作用减弱 血脂增高 刺激肝糖原生成 抑制胰岛素 * 3、高尿酸血症 心血管疾病 尿酸性肾病 肾结石 肾功能衰竭 富含果糖和嘌呤食物摄取的增加 高尿酸血症 二、器官功能变化 * 代谢综合征多器官损害 * 1、心脏 代谢综合征→左室肥厚(向心性肥厚 ) →心力衰竭 血压增高 胰岛素抵抗 代谢性重构 心脏结构和功能改变 血流动力学改变 * 2、血管 代谢综合征→血管内皮细胞→中膜和外膜 代谢综合征各组分损伤血管内皮的机制 高血压 血流剪切力和内皮的分泌功能改变 高血糖 高胰岛素血症 血流高凝状态、抑制内皮NO生成 血脂紊乱 直接损害血管内皮 肥胖 神经体液因子 损伤血管内皮 不同发病阶段，血管损伤的部位、形式和组合各有差异 * * 3、肾脏 微量白蛋白尿是早期肾脏损伤的标志 肥胖是肾脏损伤最重要的始动环节 轻度肾脏损害可使心血管事件危险性增加 交感神经兴奋 肾性血压增高 激活肾素血管紧张素系统 氧化应激、微炎症状态和脂代谢异常 * * 4、其他 非酒精性脂肪肝 视网膜病变：视网膜缺血/红细胞聚集 神经病变 第四节 代谢综合征的防治 * 合理控制饮食 目的：控制血糖、降低