三、环境化学物的相互作用.ppt

第三章环境化学物的毒性作用及其影响因素 2. 半数效应剂量 (median effective dose, ED50): 外源化学物引起机体某项生物效应发生50％改变所需的剂量 3. 最大无作用剂量(maximal non-effect level)：在一定时间内，一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触，未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量 4. 最小有作用剂量(minimal effect level)：在一定时间内，一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触，能使某项观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量，也可称为中毒阈剂量，或中毒阈值 效应和反应 效应 (effect) 一定剂量的外源化学物与机体接触后所引起的机体的生物学变化 反应 （％）(response) 机体与一定剂量的外源化学物接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比率，或产生效应的个体数在某一群体中所占的比例 剂量－效应和剂量－反应关系 1. 剂量—效应关系：描述外源性化学物的剂量水平与所引起的个体或群体的量效应之间的相互关系； 2. 剂量—反应关系：描述外源性化学物的剂量水平与所引起的效应发生率之间的相互关系。 3. 剂量—效应（反应）关系的基本类型： 直线型：效应或反应强度与剂量成直线关系，仅在一些体外试验中一定剂量范围内存在。 抛物线型：剂量与效应或反应强度关系非线性，将剂量换成对数值后，可转化为直线。 S-形曲线: 在外源化学物的剂量与反应关系中较为常见 图3-1 剂量-反应曲线图 图3-1c （S状线型） 图3-1d 剂量-反应曲线 毒性分级 LD50或ED50:环境化学物毒性评价的重要参数。 二、毒性作用的类型 1、局部和全身毒作用： 局部毒作用 (local toxic effect)：在接触部位引起局部性直接损伤 全身性毒作用(systemic toxic effect)：化学物被吸收后随血液循环分布于全身而呈现的毒作用，主要危害靶组织和靶器官 2、速发和迟发毒作用： 速发毒作用 (immediate toxic effect)：在一次性接触化学物后短时间内出现毒害作用, 一氧化碳、硫化氢、氰化物 迟发毒作用(delayed toxic effect)：接触化学物后在较长时间内才呈现的毒作用，致癌物 3、可逆和不可逆毒作用： 可逆 (reversible)：停止接触化学物后，毒性危害可逐步减轻或消失 不可逆 (irreversible)：毒害作用继续存在甚至加重 与毒物性质和危害组织的再生能力有关。 4、变态反应（过敏性反应, allergic reaction）： 机体对环境化学物产生的一种有害免疫介导反应 化学物作为半抗原?与内源性蛋白质结合?激发抗体形成。抗体+抗原?过敏反应。 5、特异体质反应(特发性反应, idiosyneratic reaction)： 由遗传决定的特异体质对某种化学物的异常反应。 三、环境化学物的相互作用（联合毒性作用, joint toxic effect） 凡两种或两种以上的化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用，称为化学物的联合毒性作用。 (一)联合毒性作用发生阶段 1、接触暴露阶段：在环境或食品中发生物理、化学反应： A+B?A?B(C) (new toxicity) 2、毒物动力学阶段：一种物质的存在可影响另一种物质的毒质动力学过程。 吸收 转化 分配排泄 体内化学反应 3、毒效阶段?生理拮抗 （二）联合作用的类型 1、联合作用类型 （1）相加作用（Addition）：多种环境化学物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度是各自单独作用的总和，M=M1+M2 化学性质相近或属同系，靶器官相同，作用机理相似物质，如刺激性气体的刺激作用 （2）协同作用（Synergism）：两种或两种以上环境化学物作用于机体所产生的生物学作用的强度超过单独作用强度的总和，MM1+M2 稻瘟净、马拉硫磷 （3）拮抗作用（Antagonism）：某一种化学物可干扰另一种化学物或两种互相干扰，使混合物的毒作用强度低于各自单独作用之和 MM1+M2 二氯乙烷与乙醇 （4）独立作用 (independent joint action): 各自的作用方式、途径、受体和部位不同，彼此无影响。如乙醇与氯乙烯 M=M1+M2（1-M1） （5）增强作用（Potenti