股骨头坏死动物模型研究进展 - 中国实验动物学报.docVIP

股骨头坏死动物模型研究进展 张成龙1，尹华1*，章建华2 （1．浙江中医药大学药学院 浙江杭州 310053；2．浙江中医药大学附属第一医院 浙江杭州 310006） 【摘要】股骨头坏死是一种临床症状重、致残率高的疾病，为研究其发病机制和治疗方法，学者们在该疾病的动物模型研究上做出不懈努力，本文就近年来股骨头坏死动物模型的研究做一综述。 【关键词】股骨头坏死；动物模型；激素 【中图分类号】 R-332 [文献标识码] A [文章编号] Doi: 10. 3969. j. issn. 1671. 7856. 2013 Advances in research on animal models of osteonecrosis of femoral head ZHANG Cheng-long1,YIN Hua1* ,ZHANG Jiang-hua2, (1. College of Pharmacy, Zhejiang Chinese Medicine University, Hangzhou 310053, China 2. Zhejiang Chinese Medical University First Affiliated Hospital, Hangzhou 310006, China) 【Abstract】Osteonecrosis of Femoral Head is kind of disease which has serious clinical symptoms and high morbidity. For study the pathogenesis and treatment, scholars make unremitting efforts. This article is a review on the progress in research on animal models of osteonecrosis of femoral head. 【Key words】osteonecrosis of femoral head; animal models; glucocorticoid 股骨头缺血性坏死（osteonecrosis of femoral head, ONFH）是由于不同的病因破坏股骨头的血液循环造成骨细胞、骨髓造血细胞和脂肪细胞坏死的病理过程，最终导致股骨头塌陷，髋关节功能障碍的一种疾病[1]。近年来发病率不断增高，发病年龄趋于年轻化，因其临床症状较重、致残率高，治疗困难，越来越引起医学界的重视，其中激素性股骨头坏死占总发病率的50%以上，并呈逐年上升的趋势。 ONFH按照病因分类可分为创伤性股骨头坏死及非创伤性股骨头坏死。创伤性ONFH主要见于髋部创伤，如：股骨颈骨折、股骨头骨折、髋关节脱位、髋臼骨折等，股骨头由于血运中断而发生坏死。非创伤性ONFH主要是由于激素滥用饮酒过量风湿病、血液病Perthes’病)动物模型；自发性高血压大鼠(SHR)易患多种骨骼疾病(包括ONFH)，可以模拟Perthes’病的自然病程；大鼠没有呕吐反射，用作灌胃法制作酒精性ONFH模型，剂量确切；大鼠也用作激素性ONFH模型建立，马信龙等人[5]尝试Wistar 大鼠臀肌注地塞米松磷酸钠20mg/kg，每周1次，并每天辅以强制活动，8周后造模成功。用兔作ONFH模型的研究也较多，特别是用作激素性股骨头坏死模型[6-10]，但兔在病程上与人类激素性股骨头坏死病程不符，病理变化差别大；犬的体形较大，较适合于外科手术建模[11]。羊的长骨粗大，脂肪丰富，易于发生减压性骨坏死，是制作减压性骨坏死动物模型的最好动物[12]。猪和马作为实验动物建模的相对较少[13]。同时由于猪、羊等大动物成模时间长，实验成本高，成功率较低，死亡率高，较少应用于实验室研究。 理想的股骨头坏死动物模型首先要求实验动物要与人具有较好的亲缘性及相似性，所选动物的解剖和生理学特点尽可能与人类相似，符合人类ONFH病变规律，即从早期的病理组织学改变到晚期的股骨头塌陷，股骨头坏死区域应接近软骨面并与周围活骨相连接，且在坏死修复过程中股骨头应承载正常的应力；可重复性好，便于检测评价；经济可行。 2. 造模方法 激素造模 从20世纪已经有学者用不同方法建立激素性股骨头坏死模型。 2.1.1 单纯激素诱导：赵广辉等人对新西兰大白兔进行每周2次的臀肌注地塞米松磷酸钠(8mg/kg)，分别于3周、6周后观察到股骨骨密度及组织病理学上的软骨改变[14]。据赵金东等人研究，用40mg/kg甲基强的松龙臀肌注中国大耳白兔造模，8周后模型建立成功[15]。研究报道也有学者选择SD大鼠造模，每周2次臀肌注醋酸泼尼松龙(24.5mg/k