消化性溃疡药学部分.docVIP

消化性溃疡（药学部分） 疾病治疗药物概述 抗溃疡药是治疗消化性溃疡的药物，消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡。 一般来说，在引起胃溃疡的诸多因素中，胃粘膜防御功能的减弱占有重要位置，而攻击因子的增强则可能是导致十二指肠溃疡的重要原因。因此，在对溃疡病的治疗中，降低胃酸和保护胃粘膜两者缺一不可。20世纪70年代西咪替丁的问世掀起了溃疡病药物治疗的新革命，大大提高了溃疡病的治愈率。20世纪80年代以来，人们认识到幽门螺杆菌在消化性溃疡病，特别是十二指肠溃疡病中起重要的致病作用，从而推动传统的药物治疗上升到了一个较高的水平。 当前，临床上用于治疗溃疡病的药物很多，虽然具有不同的药理作用，但主要作用于三个重要环节，即：降低胃酸、增强胃十二指肠粘膜的防御能力和根除幽门螺杆菌。因此众多的抗溃疡药可分为三大类： 降低胃酸的药物：包括抗酸药、抗胆碱能药、组胺H2受体阻断剂、抗促胃液素药、质子泵抑制剂； 粘膜保护药物； 根除幽门螺杆菌的药物。 代表性药物概论 抗酸药 可按它具有系统性效应或非系统性效应分为系统性抗酸药和非系统性抗酸药两大类。 系统性抗酸药由于它的阳离子部分在肠内不形成不溶性碱性化合物而致代谢性酸中毒（如碳酸氢钠（现已不用））； 非系统性抗酸药由于它的阳离子部分在肠内形成不溶性碱性化合物而相对不溶解和难吸收，因此不引起体液的碱化。 非系统性抗酸药按其性质不同又分为中和剂（如碳酸钙（现已不用）、氧化镁）及中和物理吸附剂（如氢氧化铝、三硅酸镁）两类。 氢氧化铝 Aluminum Hydroxide 【药理作用】本药为典型且常用的抗酸药，具有抗酸、吸附、局部止血和增加胃粘液分泌以保护溃疡面等作用。本药与胃内已存在的胃酸起中和或缓冲的化学反应，使胃内pH值升高，从而缓解胃酸过多所致的症状。本药抗酸作用缓慢而持久，但对胃酸的分泌没有直接影响。还可与胃酸作用，产生的氯化铝有收敛作用，可局部止血，但也可能引起便秘氢氧化铝还可与胃液混合形成凝胶，覆盖在溃疡表面形成一层保护膜，起机械保护作用。 【药动学特点】本药起效缓慢，在胃内作用时效的长短与胃排空快慢有关。空腹服药作用可持续20～30min，餐后1～2h服药作用时效可延长至3h。在胃内可少量转变为可溶性的氯化铝自胃肠道吸收，由尿排泄。大部分以磷酸铝、碳酸铝及脂肪酸盐类形式自粪便排出。 【用法用量】成人用量：口服，氢氧化铝凝胶（10%氢氧化铝的水混悬液），口服一次5～8ml，一日三次，餐前1h服。病情严重时剂量可加倍。氢氧化铝片，一次0.6～0.9g，一日三次，餐前1h服用。 【不良反应】 消化系统：大量服用可致便秘，与剂量有关，长期大剂量服用，可致严重便秘，甚至粪结块引起肠梗阻。铝可导致血清胆酸浓度增加，这种作用具有剂量、时间依赖性，同时伴随着胆汁流量的降低，可诱发肝、胆功能异常。 代谢、内分泌系统：长期大剂量服用，可导致低磷血症、骨质疏松和骨软化症。 神经精神系统：氢氧化铝少量在胃内转变为可溶性的氯化铝自胃肠道吸收，肾功能不全者可导致血中铝离子浓度升高。肾衰竭者长期服用可引起铝中毒，出现精神症状，特别是血液透析患者可产生透析性痴呆，表现为肌肉抽搐、神经质或烦躁不安、味觉异常、呼吸变慢以及极度疲乏无力。 血液系统：尿毒症患者，血中过量的铝可能引起小细胞低色素性贫血。减少用量或并用铁胺螯合剂可得到有效纠正。 皮肤：对铝比较敏感的患者，注射白喉、破伤风类毒素和百日咳菌苗（DTP三联疫苗）时，注射部位会出现瘙痒、湿疹和色素沉着等。 【药物相互作用】 与西咪替丁或雷尼替丁同用对解除十二指肠溃疡疼痛症状有效，但一般不提倡两者在1h内同用。与氢氧化铝同时使用可使西咪替丁和雷尼替丁吸收减少。 含多价铝离子，可与四环素类药物形成络合物而影响其吸收，不宜合用。 可通过多种机制干扰地高辛、华法林、双香豆素、奎宁、奎尼丁、氯丙嗪、普萘洛尔、吲哚美辛、异烟肼、铁盐及巴比妥类药物的吸收和排泄，影响上述药物的疗效。 用量大时可吸附胆盐，因而减少脂溶性维生素的吸收，特别是维生素A。 与肠溶片联用可使肠溶衣很快溶解，对胃和十二指肠有刺激作用。 透析患者与别嘌醇同时应用可能导致血清尿酸含量急剧上升，可能为减少别嘌醇吸收引起。 铝制剂与枸橼酸盐联用可能导致血铝含量急剧升高。 【适应证】能缓解胃酸过多而合并的反酸等症状，适用于胃、十二指肠溃疡病、反流性食管炎的治疗 【禁忌证】①对本药过敏者。②低磷血症(如吸收不良综合征)患者不宜服用,否则会引起骨质疏松、骨软化，甚至骨折。③早产儿、婴幼儿（婴幼儿极易吸收铝，有铝中毒的危险）。④有胆汁及胰腺等碱性消化液分泌不足或排泄障碍者。⑤由于本药可导致血清磷酸盐浓度降低及磷自骨内移出，故骨折者不宜服用。⑥阑尾炎、急腹症时服用氢氧化铝可使病情加重，可增加阑尾炎穿孔的危险。 【药学监护】