第十二章 药物不良反应.pptVIP

二、重要性评价 3、多出现1例不良反应需要观察的人数 “需治疗人数”（number needed to treat, NNT） 即为了预防1例不良事件发生，需要治疗多少例患者可信区间越窄，研究结果越接近真实值，其证据的重要性就越高 二、重要性评价 3、多出现1例不良反应需要观察的人数 “诱发危害所需人数”（number needed to harm，NNH） 与对照相比，用某方法治疗多少例后可能多产生1例ADR患者。 可以表示治疗导致不良反应的大小，NNH值越小，说明治疗的毒副作用起大 NNH的计算： 随机对照试验或队列研究：暴露组与非暴露组不良反应发生率之差的倒数。 例子：在1000例接受治疗的病人中有45例发生了ADR，ADR发生率为4.5%；而在另1000例未接受治疗的病人中只有3人出现了相同或类似症状，其ADR发生率为0.3%，则： 即只要多治疗24人，就会出现1例ADR。 NNH的计算： 病例对照研究： 这里，PEER是指患者预期事件发生率（patient expected event rate, PEER），即未暴露于危险因素（如药物）时研究对象的不良反应发生率。 第二节 ADR研究证据的评价 1 科学性评价 2 重要性评价 3 适用性评价 三、适用性评价 1、目标患者与文献中的研究对象是否具有同质性 2、目标患者可能的暴露因素是否与文献中的相同 3、预期不良反应对目标患者的影响 4、目标患者的需求 目 录 第一节 概 述 1 第二节 ADR研究证据的评价 2 3 第三节 ADR研究证据的评价步骤 第三节 ADR研究证据的评价步骤 1 问题的提出 2 证据的检索 3 证据的评价 4 证据的应用 一、问题的提出 1、提出问题的方式 2、提出问题的依据 病例报告（case report） ADR监测： 自发报告系统，医院集中监测，处方事件监测，大型数据库和记录联接系统 第三节 ADR研究证据的评价步骤 1 问题的提出 2 证据的检索 3 证据的评价 4 证据的应用 二、证据的检索 二次文献数据库是ADR或相关不良事件研究的最佳证据来源，但是获取量有限；因此，为了获得更多的ADR证据，也可以检索原始文献数据库。 检索时，需要从PICO四个元素中提炼出检索词并进行检索词的组合以形成检索策略。 第三节 ADR研究证据的评价步骤 1 问题的提出 2 证据的检索 3 证据的评价 4 证据的应用 三、证据的评价 上市前评价包括临床前研究和临床研究（临床试验）两部分 上市后ADR证据的评价分为宏观评价和微观评价两部分 上市前药物临床试验 I期临床试验： 为开放式的、基线对照试验，为Ⅱ期试验提供依据； Ⅱ期临床试验： 以随机对照盲法试验设计，初步评价药物的安全性、有效性和适应证； Ⅲ期临床试验： 为多中心（要求3个以上）的随机对照试验，进一步验证药物的安全性和有效性，为申请药物注册审批提供依据。 Ⅳ期临床试验： 是新药上市后由申请人自主进行的应用性研究 上市后ADR研究证据的评价 微观评价 又称为个例因果关系评价，是针对具体某一ADE与药物之间因果联系的判断 第一章 药物不良反应研究证据的循证评价（The evidence-based evaluation of Adverse Drug Reactionse vidences） 循证医学 Evidence-Based Medicine 作者单位 福建医科大学 作者姓名 郑 铃 目 录 第一节 概 述 1 第二节 ADR研究证据的评价 2 3 第三节 ADR研究证据的评价步骤 教学要求 1. 掌握ADR的概念；ADR研究证据的科学性、重要性和适用性评价内涵与评价指标；药物不良反应证据的评价步骤。 2. 熟悉ADR与ADE的主要区别；因果关系强度指标RR/OR、RR/OR95%可信区间与ADR研究证据重要性之间的关系；宏观评价和微观评价的主要内容与评价方法。 3. 了解药物不良反应的药理作用类型与分类。 案 例 患者，男，75岁 因咳嗽咳痰反复发作20余年，加重1周以慢性支气管炎急性发作入院；入院后给左氧氟沙星400mg/d，静脉注滴，qd。7d后出现肾功能障碍的症状和体征；立即停用左氧氟沙星，给予对症处理。10d后患者肾功能恢复正常。 患者除长期口服复方甘草合剂外，在本次入院前未使用过其他药物。 案 例 案例是在正常用法用量下使用左氧氟沙星（Levofloxacin）而出现急性肾功能障碍的典型例子。 喹诺酮类药物是一类人工合成的含4-喹诺酮结构的药物，因具有抗菌谱广和疗效显著等特点，广泛用于感染性疾病的治疗。但是此类药物可诱发多系统多脏器功能性或器质性损害，