药理学公开课教案：第三十七章 抗菌药物概论.docVIP

第三十七章 抗菌药物概论 化学治疗药 主要用于体内抗微生物,寄生虫及癌细胞等所致疾病的药物(简称化疗) P270图37-1 应用化疗药必须注意 机体病原体与药物三者之间的辩证关系,必须全面掌握它们之间的辩证关系,合理用药,让药物发挥应有的治疗作用,避免不良反应及抗药性产生. 常用术语 抗菌谱:指一种化疗药的抗菌范围. 抗菌活性:指药物抑制或杀灭微生物的能力,可通过体内外抗菌试验来反映. 最低抑菌浓度:能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度. 最低杀菌浓度:能够杀灭培养基内细菌的最低浓度. 抑菌药:指仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物(四环素) 杀菌药:指不仅能抑制细菌生长繁殖,且表杀灭作用的药物(青霉素,链霉素) 化疗指数=LD50/ED50 或 =LD5/ED95 用来衡量化疗药的价值,指数越大表明疗效越大,毒性越少,但化疗指数高并不是绝对安全的,如几无毒性的青霉素仍有引起过敏性休克的可能. 抗菌药作用机制 主要通过干扰病原体的生化代谢过程,影响结构和功能而发挥抗菌作用. 1.抗叶酸代谢 通过抑制二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶,妨碍叶酸代谢,最终影响核酸合成,而抑制细菌的生长,繁殖. 2.阻碍细菌细胞壁合成 细菌细胞壁的功能 ①保持细菌形态 (青霉素,先锋霉素) ②维持渗透压 ③保护细菌不受机械损伤 细胞壁缺损水分不断进入菌体肿胀破裂. 3.影响胞浆膜通透性 胞浆膜的功能 ①维持渗透屏障,防止氨基酸外漏. (多粘菌素,二性霉素) ②转运营养物质. ③排泄废物 细胞膜受损胞内盐离子,核苷酸,氨基酸外漏,导致死亡. 4.抑制蛋白质合成 抑制菌体蛋白质合成的某个或某几个环节,从而发挥抑/杀菌作用. (氨茎甙类,四环素类) 5.抑制核酸代谢 DNA和RNA是合成菌体蛋白的基础,影响核酸的合成,导致蛋白质合成停止而发抗药作用. DNA具有贮存,复制和传递信息的主要物质基础. 是合成蛋白质的模板(将信息复制给mRNA) RNA具有指导和控制蛋白质合成的功能. MRNA;具有模板作用. lRNA:特异性搬运工具. rRNA;装配机(由二个不同的rRNA亚基与蛋白质分子共同构成核蛋白体,30s指沉降系极为30的rRNA). 细菌的耐药性 一些化疗药,经过反复应用,效果越来越差,甚至完全失效,这种现象称为耐药性或抗药性.详见P272. 根据青霉素作用机制可解释其作用特点: 对繁殖期细菌作用强,因此时需要合成大量的细胞壁,故结青霉素敏感,对静止期细菌,细胞壁已经形成则不受影响. 对革兰氏阳性菌作用强,对革兰氏阴性菌作用弱,革兰氏阴性菌细胞壁结构与阳性菌不同,前者外面有一层外膜,使青霉素不易透入,且胞壁粘肽含量少,对青霉素不敏感. 哺乳动物和真菌无细胞壁,所以对人毒性小,对真菌无效. 1