药理学公开课教案：第三十九章 大环内酯类.docVIP

第三十九章 大环内酯类 林可霉素及其他抗生素 一. 大环内酯类 本类药特点: 1.抗菌谱窄,主要作用于需氧G+和阴性球菌,厌氧菌,军团菌,胎儿弯曲菌,衣原体和支原体. 2.本类各药间有不完全交叉耐药性. 3.在碱性环境中抗菌作用强. 4.不耐酸,口服易破坏,酯化物(酯化红霉素)耐酸口服. 5.组织中浓度相对较高（痰、皮下、胆汁）. 6.不易透过血脑屏障. 7.主要经胆汁排泄,肝肠循环. 8.毒性低,口服主要为胃肠道反应,静注易引起血栓性静脉炎. 红霉素 1952年从红链丝菌的培养液中提出的一种碱性晶体物. 1吨红霉素需粮食200吨. 抗菌作用 1、对G+菌作用强,对G-菌也有效,对螺旋体,肺炎支原体,螺杆菌有效. 金葡菌对红霉素可产生耐药性,抗菌效力不及青霉素. 体内过程 1.红霉素不耐酸,口服用糖衣片,无味红霉素,乙琥红霉素耐酸. 2.体内分布广,胆道浓度高. 3.主要肝脏破坏,少量原形肾排出(肾功能不良者可用) 临床应用 1.主要用于耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏者. 白喉带菌者,支原体肺炎,沙眼衣原体所致婴儿肺炎,结肠炎.弯曲杆菌所致败血症或肠炎,军团病首选. 作用机制 抑制菌体蛋白质合成(与50s结合,抑制转肽酶)而发挥抑菌作用. 不良反应 1。口服大剂量出现胃肠道反应,伪膜性肠炎. 2．无味红霉素, 乙琥红霉素(低一些)可致肝损伤. 静滴红霉素乳糖酸盐可引起血栓性静脉炎. 乙酰螺旋霉素 特点 抗菌谱和红霉素相似,作用弱,耐酸可口服,组织浓度较高,主要用于呼吸道和软组织感染. 吉他霉素 柱晶白霉素 特点 1.抗菌谱与红霉素相似,作用不及红霉素. 2.可以口服,也可注射,临床应用与红霉素相同. 3.对大多数耐红霉素,耐青霉素金葡菌仍有效. 4.不良反应少. 麦迪霉素 麦白霉素 特点 1.抗菌作用与红霉素相似,但较弱. 2.肝,脾,肺,肾胆汁中浓度较高. 3.主要作用红霉素替代品用于敏感菌所致呼吸道,皮肤和软组织,胆道感染. 米欧卡霉素这麦迪霉素的二醋酸酯,口服吸收好,味不苦,适用于儿童. 交沙霉素 特点 作用及用途与麦迪霉素相似,对部分耐红霉素等金葡菌仍有效. 阿齐霉素及其他 作用与红霉素相似或稍差,罗红霉素血液组织浓度高.半衰期长. 二.林可霉素及克林霉素 特点 1.抗菌谱对G+菌作用强,(金葡菌,耐青霉素金葡菌,溶血性链球菌,肺炎球菌,草绿色链球菌,大多数厌氧菌) 2.部分药能透入骨组织,口服吸收好. 3.主要用于急、慢性敏感菌引起的骨及关节感染,及厌氧菌感染. 4.口服/注射均可引起胃肠道反应,严重者出现假膜性肠炎.（林可） 三.万古霉素及去甲万古霉素 特点 1.通过阻碍细菌细胞壁合成发挥抗菌作用,对G+有强大的杀菌作用. 2.细菌对本品不产生耐受性,与其他抗生素之间无交叉耐药性. 3.口服不吸收,只用于治疗葡萄球菌性肠炎. 4.主要用于耐青霉素金葡菌引起的严重感染(败血症,肺炎,心内膜炎及其他抗生素,尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎) 5.较大剂量,严重者可致耳聋,耳鸣,听力损害. 1