针刺缓解小鼠完全弗氏佐剂性外周慢性炎症痛作用及其机制.pdfVIP

中文摘要 针刺缓解小鼠完全弗氏佐剂性外周慢性炎症痛的作用及其机制 慢性炎症痛是一种由多种因素(包括创伤、细菌、病毒感染以及外科手术等) 导致外周组织受损而引起的持续性的疼痛状态，是临床疼痛病症中最常见的类型之 Freund’s 一。完全弗氏佐剂(compJeteadjuv锄t，CFA)常被用于制作各种慢性炎症 痛模型，进行相关机理的基础研究。炎症痛产生的外周和中枢机制一直是国内外疼 痛研究的热点。大量研究表明，许多外周和中枢结构以及多种化学物质参与了炎症 痛的形成及调制过程。然而，目前对其确切的发病机制尚未完全明确。 针刺临床实践在我国已有两千多年历史，具有疗效确切、副作用少、耗费小、 操作简单等优点。国内外大量临床和基础研究表明，针刺可以有效缓解疼痛，并且 具有穴位作用特异性等特点。为使针刺疗法在更大范围内得以推广和应用，国内外 学者一直致力于针刺镇痛方面的机理研究，探索针刺的作用规律。但由于疼痛及镇 痛机制的复杂性，针刺镇痛的机制目前也尚未完全明确。 现代生物医学的研究揭示，来自外周的信息(如疼痛、镇痛信息)要在脊髓水 平进行最初级、最关键的整合，这一过程主要依赖于脊髓背角神经元释放的神经递 质。从这些神经递质的效应来讲，可分为兴奋性神经递质和抑制性神经递质两大类。 这些神经递质的释放与效应，影响着相关神经元的兴奋性，进而也干预了传入信息 在脊髓中的整合和传导，最终影响到特定的感觉在大脑皮质的形成。 Y-氨基丁酸(丫一aminobut)rric nen，ous syStem，CNS)中广泛分布的重要的抑制性神经递质之一，在脊髓背角有大 量存在，通过GABAA、GABAB受体参与脊髓初级传入信息的突触前、后抑制，调 节痛觉传递。目前对于脊髓GABAB受体在疼痛中的调制作用已基本明确，而 GABAA受体在痛觉中的调制作用日前尚存争论：疼痛状态下GABA及其受体的表 2 达也仍然存在争议。GABAA受体是大部分麻醉药物作用靶点，其各个亚单位的药 理作用的逐渐明确为研发新的特异性强而副作用少的麻醉镇痛药提供良好前景。因 此，GABAA受体在疼痛、镇痛机制的研究中越来越受到重视。 综上所述，本课题拟通过应用小鼠完全弗氏佐剂性外周慢性炎症痛模型，首先 明确电针对炎症痛小鼠痛阈的影响，然后比较不同穴位的电针镇痛的疗效差别，最 后观察和分析脊髓GABAA受体在小鼠CFA炎症痛及针刺对其缓解中的作用。 实验结果如下： l小鼠完全弗氏佐剂性外周慢性炎症痛模型制作与评价 1．1小鼠完全弗氏佐剂性外周慢性炎症痛模型制作 选用雄性昆明小鼠，在右后脚掌部位皮下注射20山CFA，使其局部产生红、 肿、热、痛等炎性反应，建立外周佐剂性慢性炎症痛模型。对照组于同侧同部位注 射等容积的生理盐水(no肌al saline，NS)。通过测量辐射热缩爪潜伏期(paw withdmwal latency，PwL)和脚掌周径，观察痛阈改变及炎症肿胀程度，对模型进 行评价。 1．2模型鼠脚掌肿胀 在安静状态下，双人合作测量小鼠脚掌周径。结果表明：与造模前脚掌周径比 较，CFA注射24小时后致炎侧脚掌明显肿胀，且持续到造模后第2l天；非致炎 侧脚掌周径无明显变化。对照组(足底注射生理盐水)脚掌周径无明显改变。 1．3模型鼠PWL异常缩短 在安静清醒状态下，进行小鼠PWL测量。结果表明：与造模前PWL比较， CFA注射24小时后致炎侧PwL明显缩短，且持续到造模后第14天；非致炎 侧PWL无明显改变。对照组(足底注射生理盐水)PWL无明显变化。 2电针对小鼠完全弗氏佐剂性外周慢性炎性肿胀及炎症痛的作用 2．1电针双侧下肢穴对炎性肿胀的影响 本实验观察了造模后两周内隔日多次电针双侧“足三里”和“昆仑”穴对脚 掌周径的影响。实验分为四组：生理盐水组(no舯alsaline，Sln)、模型组(model， Mdl)、模型+电针组(Mdl+EA)和模型+假电针组(Mdl+shamEA)。结果表明： 在造模后2l天内，Mdl+EA组的脚掌周径始终维持在注射后第1天水平，与 Mdl组、Mdl+shamEA组比较没有显著性差异。上述结果表明，隔日多次电针治 疗没有明显缓解肿胀。 我们继