第三章酶-2016研究.ppt

底物分子和酶活性中心上的一个催化基团在相互作用时的趋近效应 2.张力作用(distortion or strain) 底物的结合可诱导酶分子构象发生变化，比底物大 得多的酶分子的三、四级结构的变化，也可对底物产生 张力作用，使底物扭曲，促进ES进入活性状态。 酶的活性中心诱导契合使底物分子扭曲 底物与酶结合 酶分子构象变化 底物分子的敏感键产生“张力”和“形变” 敏感键断裂 诱导 有利于 (3) 酸碱催化(acid-base catalysis) 酶活性部位上的某些基团可以作为质子供体(或质子受体)对底物进行酸或碱催化—— 酸碱催化 在酶的活性中心上，有些基团是质子供体（酸催化基团），可以向底物分子提供质子，称为（酸催化） 有些催化基团是质子受体（碱催化基团），可以从底物分子上接受质子，称为（碱催化） 酶分子中作为酸碱催化的功能基团 有时，酶活性部位上有几个基团分别作为质子的供体和受体，同时进行酸碱催化—— 酸碱共同催化 如 His（组氨酸 ）的咪唑基 在中性条件下，有一半是酸形式、一半是碱形式。因此既可进行酸催化，又可进行碱催化。 所以咪唑基是酶分子最有效、最活泼的一个功能基团。 4.共价催化作用(covalent catalysis) 某些酶在催化反应时，本身能放出或吸取电子并作用于底物的缺电子或负电子中心，并与底物形成共价连结的共价中间物，使反应活化能大大降低。 如 胰凝乳蛋白酶chymotrypsin 酶催化机理实例—胰凝乳蛋白酶 * 根据辅助因子与酶蛋白结合的紧密程度，可以分为△辅酶（coenzyme）：与酶蛋白结合疏松，可用透析或超滤等方法除去。在反应中作为底物能可逆地接受或释放质子或基团，并可离开酶蛋白。 △辅基（prosthetic group）：与酶蛋白结合紧密，不可用透析或超滤等方法除去。在反应中不离开酶蛋白。 * * 我们知道，即便在热力学上允许进行的反应中，也只有那些能量较高的活泼分子也就是活化分子才有可能进行化学反应，这些活化分子的能量来自于分子之间相互碰撞。这种使底物分子从基础状态（初态）达到活化态所需要的能量称为活化能。 (二)可逆性抑制(reversible inhibition) 抑制剂与酶以非共价键结合，在用透析等物理方法除去抑制剂后， 酶的活性能恢复，即抑制剂与酶的结合是可逆的。 1、竞争性抑制 抑制剂结构与底物结构相似，互相竞争酶的活性中心，从而抑制酶的活性 E S E E E + S ES E + P I + EI S I I 竞 争 性 抑 制 作 用 特 点 1. i与S结构相似； 2. i与S互相竞争与 酶 结合； 3. 抑制程度取决于[S]和[i]的相对比例； 4. ↑[S]，可以减少或去除抑制作用。 （Km↑， Vm不变） 2、非竞争性抑制作用 抑制剂和底物结构不相似，两者互不干扰同时与酶结合，从而抑制酶活性。 E + S ES E + P + I + I EI + S ESI E S I 非竞争性抑制作用特点 1. i与S结构不相似； 2. i与S互不干扰同时与 酶 结合； 3. 抑制程度只取决于[i]的浓度； 4. ↑[S]，不能去除抑制作用。 （Km不变， Vm ↓） 非竞争性抑制作用 竞争性抑制作用 3、反竞争性抑制作用 抑制剂仅与酶-底物复合物（ES）结合，使酶失去催化活性 E + S ES E + P + I ESI 一些重要的抑制剂： 1 不可逆抑制剂：a）有机磷化合物；b）有机汞、砷化合物；c）氰 化物；d）重金属；e）烷化剂；f）有活化作用的不可逆抑制剂 2 可逆抑制剂 磺胺药；氨基乙酸；胆碱脂酶。 第三节 酶的专一性和活性中心 ? 酶的专一性 ? 酶的活动中心 ? 酶的专一性分类： 1）结构专一性 绝对专一性（Absolute specificity） 族（基团）专一性