第四章药物的杂质检查研究.ppt

一、杂质种类及来源 杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。药物中存在的杂质不仅可以影响药物的质量，而且还可以反映出生产贮藏等过程中存在的问题。 因杂质的多少反映药物的纯度高低，所以药物的杂质检查又称为纯度检查。 （一）杂质的种类 药物中的杂质按来源分为 按性质分为信号杂质和有害杂质 信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可反映出药物的纯度水平，如含量过高，表明药物的纯度差。如氯化物、硫酸盐等属于信号杂质。 有害杂质如砷盐、重金属、氰化物对人体有害，在质量标准中要严格控制。  （二）药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 限量检查方法有以下三种： 对照法 灵敏度法 比较法 一、氯化物检查法 2.操作方法 取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25mL（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10mL；溶液如不澄清，应滤过；置50mL纳氏比色管中，加水使成约40mL，摇匀，即得供试液。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50mL纳氏比色管中，加稀硝酸10mL，加水使成40mL，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0mL，用水稀释至50mL，摇匀，在暗处放置5min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。 3.注意事项 标准氯化钠溶液配制： 称取氯化钠0.165g，置1000mL量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。 临用前，精密量取贮备液10mL，置100mL量瓶中，加水稀释到刻度，摇匀，即得（第1mL相当于10ug的Cl)。 3.注意事项 ①使用的标准氯化钠溶液每1mL相当于10μg的Cl-。测定条件下，氯化物浓度以50mL中含50～80μg的Cl-为宜，相当于标准氯化钠溶液5～8mL。此范围内氯化物所显浑浊度明显，便于比较。应以此计算供试品取样量范围。 3.注意事项 ②加硝酸可避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀的干扰，且可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。酸度以50mL供试溶液中含稀硝酸10mL为宜。 ③供试品溶液如不澄明，可用含硝酸的蒸馏水洗净滤纸中氯化物后再滤过。 3.注意事项 ④供试品如带颜色，常采用内消色法处理，即取供试品溶液两份，分置50mL纳氏比色管中，一份加硝酸银试液1.0mL，摇匀，放置10min，如显浑浊，可反复过滤，至滤液完全澄清，再加规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50mL，摇匀，在暗处放置5min，作为对照溶液；另一份加硝酸银试液1.0mL与水适量使成50mL，摇匀，在暗处放置5min，对两管进行比浊。此外，也可采用外消色法，即加入某种试剂，使供试液褪色后再检查。 ⑤操作时的温度一般控制在30～40℃，以产生最大的浑浊度，结果也较恒定；若在20℃以下，生成氯化银浑浊的速度较慢，也不恒定。 ⑥检查氯化物时，应按规定操作程序进行，先制成约40mL水溶液后，再加硝酸银试液，以免在较大浓度的氯化物存在时产生沉淀，影响比浊结果。加入硝酸银试液后，宜缓慢地混匀，如过快则生成的浑浊减少。另外，标准管与供试管必须平行进行实验，如加入试剂的程序及放置时间应一致，所用纳氏比色管的规格一致，比浊时同置于黑色衬底上自上而下观察。 二、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 2．操作方法 取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成约40mL（溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性）；溶液如不澄清，应滤过；置50mL纳氏比色管中，加稀盐酸2mL，摇匀，即得供试液。另取各药品项下规定量的标准硫酸钾溶液，置50mL纳氏比色管中，加水使成约40mL，加稀盐酸2mL，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5mL，用水稀释成50mL，充分摇匀，放置10min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。 3．注意事项 标准硫酸钾溶液的制备：称取硫酸钾0.181g，置1000mL量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1mL相当于100ug的SO42-）。 3．注意事项 ①每1mL标准硫酸钾溶液相当于100μg的SO42-。 ②供试品溶液加入盐酸使成酸性，可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀生成，影响比浊。但酸度过大可使硫酸钡溶解，降低检查灵敏度，以50mL供试中含2mL稀盐酸为宜。 ③ 供试溶液如需滤过，应先用盐酸使成酸性的蒸溜水洗净滤纸中硫酸盐。 ④ 供试品如有色，采用内消色法处理，即取供试品溶液两份，分置50mL纳氏比色管中，一份加25%氯化钡溶液5mL，摇匀，放置10min，如显浑浊，可反复过滤，至滤液完全澄清，再加规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50mL，摇匀，放置10min，作为对照溶液