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药物临床试验方案设计规范  南京医科大学第一附属医院 翁亚丽 临床研究方案设计的基本原则 临床试验方案包括的内容 各期临床试验方案设计要点 临床试验方案设计模板 临床研究方案设计的基本原则 《赫尔辛基宣言》(2000年) 我国《药物临床试验管理规范》（GCP）（2003年） 我国《新药临床研究指导原则》 《中华人民共和国药品管理法》 （ 2002年） 我国《药品注册管理办法》（ 2002年） WHO的GCP指导原则（1993年） ICH-GCP指导原则 （1997年） 临床研究方案设计的基本原则 临床试验方案包括的内容 各期临床试验方案设计要点 临床试验方案设计模板 临床试验方案包括的内容 试验题目 要求：能体现该临床试验的试验药和对照药名称、治疗病症、设计类型、临床试验的分期和研究目的 格式：“XX药与XX药对照治疗XX（病症）的有效性和安全性的随机、双盲、多中心XX期临床试验方案”。 举例：利福昔明胶囊与氧氟沙星胶囊对照治疗成人急性肠道感染的有效性和安全性的随机、双盲、多中心Ⅱ期临床试验方案” 。 临床试验方案包括的内容 试验目的，试验背景，药物的组方，适应症，国内外临床研究现状，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能的药物不良反应、危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能 临床试验方案包括的内容 申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址、国家食品药品监督管理局批准临床试验的批准文号 临床试验方案包括的内容 试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平 设计方案的类型：平行组设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计等 随机化分组方法：完全随机化分组、分层随机分组组、配对或配伍随机分组等 盲法的形式单盲、双盲、三盲或第三者盲 多中心还是单一中心试验。 临床试验方案包括的内容 受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法 入选标准： 用清单的方式列出 疾病的诊断标准（尽可能有定量检验指标的上、下限） 入选前患者相关的病史、病程和治疗情况要求 其它相关的标准，如年龄、性别等 患者签署知情同意书应作为入选的标准之一? 临床试验方案包括的内容 排除标准 可能影响研究结果的评估 从保障受试者安全角度考虑 估计不能依从方案步骤或准时随访者 临床试验方案包括的内容 剔除标准：从研究者和受试者两方面考虑。如果研究者从医学角度考虑受试验者有必要中止试验，或患者自已要求停止试验，受试者均可以中途撤出。 受试者纳入后发现不符合入选标准者； 受试者发生严重不良事件； 受试者依从性差或不能遵守试验要求者； 从医疗上或受试者利益上考虑不宜继续进行试验； 受试者自己要求退出； 病人怀孕； 试验期间合并应用其他同类药物或使用影响本研究的其他治疗方法者； 试验期间同时参加其他临床研究者； 申办者要求中止试验； 研究者认为需要中止试验； 临床试验方案包括的内容 脱落病例 定义 所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的患者，均有权利随时退出临床试验，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定观察周期的受试者，称为脱落病例。? 处理 当患者脱落后，研究者应尽可能与患者联系，完成所能完成的评估项目，并填写试验结论表，尽可能记录最后一次服药时间。对因不良反应而脱落者，经随访最后判断与试验药物有关者，应必须记录在CRF中，并通知申办者。? 原因 对于任何脱落病例，研究者必须在CRF表中填写脱落的原因，一般情况下有6种，即不良事件、缺乏疗效、失访（包括受试者自行退出）、被申办者中止和其他。? 临床试验方案包括的内容 根据统计学 原理计算要达到试验预期目的所需的病例数 临床试验方案包括的内容 试验用药品的剂型 剂量 给药途径 给药方法 给药次数 疗程 合并用药的规定 对包装和标签的说明 临床试验方案包括的内容 以药代动力学和药效学研究作为理论基础 分别叙述试验药和对照药的名称（商品名和化学名，成份组成）、剂量规格、外观、生产单位和批号。 所有试验药品均应有药检部门的检验报告。 临床试验方案包括的内容 明确该项临床试验中可以使用的药品和禁忌使用的药品名称。 药品包装的材料（瓶装或塑铝卡包装），每个包装中所含药品的数量，如果采用双盲双模拟技术，还应交代其两组药物的组成，每个药品包装上所附有标签的内容应包括药物编号、药物名称、数量、服法、贮存条件，并写上“仅供临床研究用”和药物供应单位?。 对照药的种类： 安慰剂（阴性对照药）、阳性对照药 安慰剂对照的试验应该采用优效性设计。 安慰剂对照试验能可靠地证明药物的疗效，检测“绝对”有效性和安全性，使对照试验具有较高的效率，将受试者和研究者的期望值的影响降到最低。 应符合安慰剂制备要求，