基因组卫士 - Abcam.PDF

基因组 士 P53 应用指南 Discover more at abcam.cn/p53 简介 大多数人类癌症是由TP53 基因编码的肿瘤抑制蛋白p53 突变引起的。p53 在很多转化细胞 里是过表达的，在大约50% 的癌症中突变或失活。 细胞中许多重要的生物功能是以p53 依赖的方式进行调控。作为应激感受器，p53 传送多种 应激诱导信号来激活一系列细胞应答反应，并且在 DNA 损伤、低氧、代谢应激、致癌基因激 活时被激活。在发生细胞应激后，p53 协调一系列细胞应答反应，如启动细胞周期阻滞、细胞 衰老、自噬和细胞死亡 （见图1）。 DNA p53 Mdm2 Dram Puma/Noxa p21 Tigar p53 图1. 细胞应激可以导致一系列细胞死亡、细胞周期阻滞、衰老、细胞存活相关通路以p53 依赖的方式上调。 2 Discover more at abcam.cn/p53 活性 在无应激细胞里，E3 泛素连接酶Mdm2 持续靶向p53 进行蛋白酶降解，使其维持较低水平。 然而，在发生细胞应激后，p53 进行翻译后修饰，变得更加稳定。当蛋白稳定时，p53 形成同 源四聚体，与转录应答元件结合并募集转录复合物成分，从而调控几百个 RNA 聚合酶 II 转录 的基因和上千个其他基因的转录。 DNA p53 ATM ATR Axin Mdmx Pin1 AKT p14ARF p53pp5p5p5pppppppppppppp5555555555555333333333333 S466 meK AcKKK