第十四篇应激与多器官功能不全综合征.PDF

第十四篇 应激与多器官功能不全综合征 第一章 应 激 第一节 概 述 一、概念 原核或真核单细胞生物在遭遇外界各种损害性刺激后，具有及时作出相应适应性防御反 应，并通过一系列基因调控表达及代谢改变，维持内环境稳定，以适应不断变化着的外环境 的能力，这种能力就是应激反应的最原始基础。 随着生物进化，由单细胞生物发展到多细胞生物，细胞开始向不同方向分化，组成功能 各异的细胞群，并由此逐步发展成为能精确执行各自不同生理机能的组织、系统和器官，特 别当神经——内分泌系统出现后，由它统领更好协调机体内部各种不同的反应，包括特异的 和非特异反应，使机体在复杂多变的外环境中仍能保证细胞生命活动所必须的内环境的相对 恒定，从而提高了机体的适应能力。所以，19 世纪末Cland Bernand 提出了内环境稳定学说， 指出细胞生命活动的维持，必须建立在合适的相对稳定的内环境基础之上。从而为应激概念 的提出奠定了基础。1929 年Cannon 发现动物在格斗或逃避反应时，为了保证特异性反应的 完成，主要依靠交感神经兴奋调动体内一切积极因素，适应不利生存的外环境，重新建立相 对稳定的内环境，并把这种情况称为紧急反应(emergence reaction) 。过后不久，二十世纪30～ 40 年代，Selye 研究这种非特异的应急反应机制时，从形态学角度出发，发现动物在受到各 种有害因素打击时，都会出现肾上腺肥大、胸腺淋巴结萎缩、胃肠道发生多发性、浅表性糜 烂和溃疡，三大病理主征并把这些变化认为是适应性反应的表现，因而称之为全身适应综合 征(general adaptation syndrome)或应激综合征(stress syndrome)并提出垂体- 肾上腺皮质激素 分泌增多在应激综合征中起主要作用，Stress 一词首先就是由他引入生物学和医学。 Cannon 的紧急学说和 Selye 的应激综合征学说就构成了应激的经典概念。后人沿着这 个思路在交感- 肾上腺髓质以及下丘脑-垂体- 肾上腺皮质系统方面进行了大量的研究工作，有 不少新的发现，从而丰富了他们的理论。所以就目前认识来看，应激实质是机体受到内外环 境因素及社会、心理因素刺激时，在神经——内分泌系统主导下出现的全身性非特异性适应 反应。 机体在受到刺激后，除会产生针对原发病因的特异性反应外，还会引起一系列非特异性 反应，应激只是全身性反应中的一部分，而且首先主要是从神经——内分泌系统出发研究全 身性的非特异性的防御或抗损伤反应的机理，因此应激就总体上讲，具有一定积极意义。但 防卫过度，有时也会导致组织细胞损伤，甚至引起疾病。 生物要能在复杂多变的环境中生存，就必须有复杂而精确细致的适应办法，包括特异的 和非特异的，局部的和全身的，在全身性非特异性防御反应中，首先发现的是神经内分泌反 应，尔后才发现了急性期反应和热应激反应，随着当今细胞因子研究的深入，应激又成为全 身炎症反应综合征(SIRS)某时相中的一个环节，因此也不能排除尚有其他未被发现的反应方 式的可能性。所以，随着科学的发展，对应激概念可有两种理解：一是广义的，将各种全身 性非特异性防御反应都包括在应激概念之中；另一是狭义的，仍保留应激的经典概念，将应 激局限在全身性非特异性防御反应的一种，即神经内分泌反应以及由此而产生的全身反应。 所以，概要可说机体对各种刺激所作出的非特异反应可称为应激(Stress)或应激反应(Stress response) ，而能引起应激反应的刺激因素如高温、感染、中毒、疼痛、创伤、休克、缺氧、 恐怖、愤怒等，则称为应激原(Stressor) 。 二、分类 根据对机体影响的性质及程度，应激可分为生理性应激和病理性应激。 生理性应激指应激原不十分强烈，而且作用时间较短的应激(如体育竞赛、考试等)，是 机体对轻度内外环境变化及神经心理刺激的一种重要防御适应性的内环境调整，它有利于调 动机体潜能又不致对机体产生严重影响。 而病理性应激是指应激原强烈而又作用较持久的应激(如休克、大面积烧伤等)，它除了 仍保留有一定防御代偿意义之外，更主要的是会引起机体的非特异性损伤，甚至导致应激性 疾病(stress disease) 。 根据应激原的性质不同，应激又可分为躯体应激(physical stress) 及心理应激 (psychological stress) 。前