检测三种药物中的杂质.pptVIP

第三章 药物的杂质检查;基本要求;;2.?杂质(Impurities) 指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对机体健康有害的物质。 3、药物纯度与试剂纯度 药物的纯度和化学试剂的纯度在要求上不同：;（二）杂质的来源与种类;工业用NaCl (Br-、I-、SO42-、K+、Ca2+、Mg2+、Fe3+);盐酸金霉素β-晶型;2 杂质的种类;一般杂质：在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮存过程中易引入的杂质，如酸、碱、水分、Cl-、SO42-、铁盐、重金属、砷盐、残渣等。 特殊杂质：根据药物的性质和一定的生产方法与工艺条件可能引入的杂质，是某种药物所特有的。;（三）杂质限量; 杂质限量对于不同杂质各不相同。如As对人体毒性大，其限量规定较严，一般最大限量不超过百万分之十（10 ppm）；如Pb重金属，允许存在的最大限量一般不超过百万分之五十（50 ppm）。;2 限量计算;计算： ;示例一 茶苯拉明中氯化物检查;示例三 肾上腺素上酮体的检查;（1）国家生产实际情况：工艺条件、设备等。 （2）杂质对人体危害程度：As、Pb、CN-等。 （3）用药途径、周期、剂量： 外用药 周期长 限量要求不是很严格 内服药 剂量大 限量要求较严格 注射用药 限量要求严格 （4）参考先进国家的药典;第二节 一般杂质检查;3、反应条件;（1）供试液不澄明： 应过滤，其滤纸应用含HNO3 的蒸馏水洗净。 ;; Δ;（二）硫酸盐;（三）铁盐 (硫氰酸盐法);（2）酸：稀HCl 在中性或碱性液中， Fe3+可水解生成棕色的水合羟基铁离子或红棕色的Fe(OH)3沉淀，故反应应在酸性液中进行。 由于HNO3有强氧化性，可能使SCN–被破坏，且HNO3中含有HNO2，能与SCN–生成红色化合物（NOSCN），故不能选用HNO3。; HNO3: 必须加热煮沸除去NO，因HNO2可能与SCN–生成红色化合物（NOSCN）。 ;注意事项：;（四）重金属;1.?检查法： （1）?第一法： 原理： ;（2）第二法：如：苯佐卡因，甲硝唑等;（3）第三法：适合于溶于碱、不溶于稀酸的药物 如：磺胺类，巴比妥类等药物;（1）适合的酸碱度： 硫代乙酰胺 ： pH3.5 醋酸-醋酸钠缓冲液 硫化钠 ： 碱性 (2) 适合的比色浓度：含Pb10~20 μg/35ml，相当于标准铅液1-2ml (3) 比色方法：白色背景。; （1）供试品如有色，需经处理后方可检查。 ;（2）若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.5～1.0g）还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰。;（五）砷盐（Arsenic）; H2：由 Zn + 浓HCl制备，与三价砷生成AsH3气体。 酸性SnCl2作用： ? As5+? As3+ ? KI被氧化生成的I2转变为I-，并与Zn2+形成稳定的配位化合物，有利于砷化氢气体的不断生成。 ?在锌粒表面形成Zn—Sn齐，使氢气均匀发生。 ?抑制Sb的干扰。;KI作用： ? As5+? As3+ 。 ? 被氧化生成的I2转变为I-，并与Zn2+形成稳定的配位化合物，有利于砷化氢气体的不断生成。 ? 抑制Sb的干扰。 醋酸铅棉花作用：除去硫化物的干扰。 ;（2）装置：检砷器 ;2、白田道夫法: 含Sb的药物,如葡萄糖酸锑钠 锑盐也可生成SbH3，与HgBr2作用产生灰色锑斑。;(六）干燥失重;2.?干燥剂干燥法： 适于受热易分解或挥发的药物，如NH4Cl、硝酸异山梨酯等。 常用干燥剂有：P2O5、硅胶、浓H2SO4 3.??减压干燥法： 适于熔点低、受热不稳定及难除去水的药物，如肾上腺素、布洛芬等。;4 .热分析法（Thernal analysis ): 指研究物质在加热或冷却过程中发生的物理或化学变化与温度变化的关系的一种分析方法。 常用的方法有： （1）热重分析法（TGA) 优点：适于样品量少、贵重样品或空气中易氧化的样品，且分析速度快。;类罪勺舀叠哺先亲母棠率迂勃骋效晒兢陪爸颐兼酚晤脑院载拈铸掀幸每骇检测三种药物中的杂质检测三种药物中的杂质;供试品;没智屁逢姚悔吉权榷谐附堕朽罗瘤我骚格啦仓孩赡龚榷辈脖瞧装闯若纫钧检测三种药物中的杂质检测三种药物中的杂质;（3）差示扫描量热法（DSC);眷予芋迄苛插郝蟹窃扔鼎呜痴再屠誉芦符甄胜厅钒潭