第五章消化系统药物.pptVIP

H2-受体拮抗剂一、药物发展 一、药物发展 第二节 止吐药(antiemetic) 抗组胺受体止吐药 抗乙酰胆碱受体止吐药 抗多巴胺受体止吐药 5－HT3受体拮抗剂 一、药物发展 昂丹司琼 主要药物： 早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受体拮抗剂） 多潘立酮（外周多巴胺D2受体拮抗剂） * * 第五章 消化系统药物 Digestive System Agents 根据临床治疗目的，消化系统药物可分为： 抗溃疡药 止吐药 促胃动力药 肝胆疾病辅助治疗药物 第一节 抗溃疡药 (Anti-ulcer Agents) 发病原因： 1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。 2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。 溃疡 非溃疡 根据胃酸分泌机制： 1、H2-受体拮抗剂◆ 2、质子泵抑制剂◆ * 第一个H2受体拮抗剂，但口服无效 试验中出现肾损伤和粒细胞缺乏症 有拮抗H2受体的作用 N H N H N N H 2 N H 2 N a - 胍 基 组 胺 N H N H N H N S 咪 丁 硫 脲 N H N H N H N S S 甲 硫 米 特 N H N H N H N N S C N 西 咪 替 丁 第 一 代 H 2 受 体 拮 抗 剂 N H N N H 2 组 胺 H2-受体拮抗剂 咪唑类（第一代）： 呋喃类（第二代） ： 噻唑类（第三代） ： 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 法莫替丁 尼扎替丁 N H S C H 3 C H 3 N O N H C H 3 NO 2 雷尼替丁 呋喃类 噻唑类 盐酸雷尼替丁 Ranitidine hydrochloride 结构特点： 呋喃环代替了咪唑环 第二个上市的H2-受体拮抗剂 二、代表药物： 优点： 1.高效，速效，长效。 2.副作用小，无抗雄性激素作用。 理化性质： 本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。 三、构效关系： 1 2 3 N H S C H 3 C H 3 N O N H C H 3 NO 2 碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环 中间为易绕曲的四原子链 平面的“脒脲基团” H+／K+-ATP酶（质子泵)分布胃壁细胞表层，表现为向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。这种作用是不断循环进行，因此H+／K+-ATP酶又称为质子泵。 质子泵仅分布在胃壁细胞，在这一点与H2受 体不相同。质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的 最后共同通道的H+／K+-ATP酶，与兴奋胃酸分 泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的 消化性溃疡。 并且作用最强、选择性高，副作用小。 质子泵抑制剂 有抑制胃酸分泌的作用，对肝脏的毒性大 二、代表药物： 奥美拉唑 Omeprazole 结构特点： 苯并咪唑 吡啶环 亚磺酰基，S有旋光性 理化性质： 1.弱碱性 2.弱酸性 3.水溶液不稳定，对强酸不稳定。 结构改造： 兰索拉唑 1. 泮妥拉唑 2. 均为不 可逆质 子泵抑 制剂， 该类药 物不易 长期连 续使用。 3. Why 副作用较大 5-羟色胺 （5-HT） 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 止吐药 西沙必利 氯波必利 达佐必利 促动力药 代表药物 结构特点: 1 2 4 5 9 1 3-位手性碳 第三节 促动力药 发展：比利类，如：西沙必利（乙酰胆碱受体) 1.