药物经皮转运通道的网络热力学模型.pdfVIP

维普资讯 生物物理学报 第二十卷 第五期 二oo四年十月 ACTAB10PHYSICA S ICA V0I．20 No．5 Oct．2伽l4 药物经皮转运通道的网络热力学模型 包家立 ， 杨媛媛 ， 王 红2,3， 葛霁光 z， 王会平 z (1．浙江大学医学院，杭州 310006；2．浙江大学生命科学学院，杭州 310027；3．杭州华大基因研发中心，杭州 310008) 摘要：阐述药物在经皮转运过程 中皮肤通道导纳特性，为经皮给药技术提供理论和方法。用药物经皮转运通 道的网络热力学模型建立药物浓度与渗透通量的定量关系，提出皮肤通道导纳由激活因子和失活因子控制的理 论。以替硝唑为模式药物，进行被动扩散 (对照组)和电脉冲增强扩散 (实验组)的离体漏槽实验，结果显示皮 肤通道导纳的理论线与实验值拟合较好 。理论线计算的激活因子初值 m。、激活因子时间常数 7、失活因子初值 h。、失活因子时间常数7对分析皮肤通道特性有重要价值。 关键词：经皮给药；通道导纳；网络热力字模型 中图分类号：R943．43 1 引 言 2 药物经皮转运的网络热力学模型 经皮给药电穿孔技术是将高压脉冲施加到皮肤 药物经皮转运的途径是皮肤上存在的亲水性通 上，使皮肤出现新的可逆瞬时亲水性通道，增加分 道，如图 1所示 。设皮肤外侧单位容积药物 m 通 子通过皮肤的能力 ”【，它对促进大分子药物经皮渗 过通道转运到皮肤 内侧包含 了皮肤内侧单位容积药 透具有潜在的应用价值。在这个技术中，分子的经 物m，和留存在通道 内单位容积药物 ％两部分，并 皮转运途径是促进药物分子经皮渗透 的重要因素 ， 且有： 也是经皮给药 电穿孔技术研究的重要 问题之一 。 md= ，+ (1) Weaver等2[1提 出高压脉冲可以使角质层脂质双层产 对(1)式单位容积下药物的溶液浓度有： 生新 的水性通道 的假设。Chizmadzhev等3【】认为药 cd=c，+cp (2) 物分子可以通过角质层脂质域或皮肤附属器等己存 其中：c为皮肤外侧药物的溶液浓度，c，为皮 在的通道进行转运 ，也可以通过在高压脉冲电场作 肤 内侧药物的溶液浓度，c。为通道内药物的溶液浓 用下角质层新产生的可逆瞬时亲水性通道进行转 度。 运 ，并建立多层脂质系统的弯 曲模型和直线模型。 Chizmadzhev等4[]建立了皮肤附属器通道模型来定 量描述物质经皮渗透通量 。局部转运 区 (LTRs) 是在脉冲作用后角质层产生了结构性变化 的区域 (Zewert等)嘲， 已经用荧光显微镜观察到其变化 (Pliquett等) 。LTRs现象 的主要解释是电穿孔 首先产生水性 电孔道，然后 ，局部阻抗发热，产生 了离子和分子转运 区的持续变化8[]。Martin等9[]用 物质转运模型、 电路模型和热转换模型描述 了 Fig．1 Schematic diagram ofdrugtransportthrough LTRs。Pawlowski等 【0】用角质层渗透 电流变学模 pathway in skin． ： Drug flux from ou~ide to 型，对脉冲电场诱致角质层 电特性变化进行了理论 pathway ofepidermis； Drug flux from pahtway to insideofepidermis； ：Durg flux intopathway 分析。 本文 以扩散池系统为对象、表皮为药物渗透阻 收稿 日期：2003—12．24 碍层、替硝唑为模式药物 ，研究在高压脉冲电场作