鞣酸小檗碱口服结肠定位包衣片的制备及体外释药性论文.docVIP

　　鞣酸小檗碱口服结肠定位包衣片的制备及体外释药性论文 .freele degradation dependent colonspecific coated tablets ethod,coated ined in the simulated gastrointestinal tract environment. Results The tablets could not release in the simulated gastric fluid and in the simulated small intestine fluid(pH=6.8 phosphate buffer),the drug release ulative release rate exceeded 85% of labeled amount in the simulated colon fluid (pH=7.6,containing 30% colonic contents of rats). Conclusion Berberine tannate colonspecific coated tablets ent for in vitro release of colonspecific delivery. Key m，压片压力约60 N，片质量为250 mg。 2.2 鞣酸小檗碱结肠定位包衣片的制备 2.2.1 隔离层包衣 取适量的HPMC溶于体积分数80%乙醇中，制备成质量浓度为2%的包衣液。将上述制得的片芯置包衣锅内，吹入约40 ℃热空气，待片床温度约为35 ℃时，进行喷雾包衣，至包衣膜的厚度达到预定标准时，35 ℃固化30 min。经考察隔离层的增重对释放度无影响，因此确定隔离层的增重为2%。 2.2.2 壳聚糖层包衣 称取一定量的壳聚糖溶于质量分数0.5%的醋酸溶液中，加入甘油(壳聚糖的量的20%)、吐温80(包衣液总量的0.5%)，溶解，制备成质量浓度为1.5%的壳聚糖包衣液。将已包隔离层的包衣片置包衣锅内，吹入热风，待片床温度约65 ℃时，开始包衣，至衣膜厚度达到预定标准时，50 ℃固化1 h。 2.2.3 肠溶层包衣 称取一定量的聚丙烯酸树脂Ⅱ和Ⅲ(质量比1∶19，溶于体积分数95%乙醇，加入增塑剂邻苯二甲酸二丁酯(聚丙烯酸树脂Ⅱ和Ⅲ的量的20%)、抗粘剂单硬脂酸甘油酯(聚丙烯酸树脂Ⅱ和Ⅲ的量的5%)，制成聚丙烯酸树脂Ⅱ和Ⅲ(质量比1∶1)质量浓度为6%的包衣溶液。将包壳聚糖层后的包衣片置包衣锅中，吹入热空气，待片床温度约30 ℃时开始喷雾包衣，至包衣膜的厚度达到预定标准时，30 ℃固化30 min，即得pH依赖与酶降解相结合的鞣酸小檗碱结肠定位包衣片。 2.2.4 包衣增重计算公式如下： 包衣增重=包衣后质量包衣前质量包衣前重×100% 2.3 包衣片释放度测定的方法学考察 2.3.1 测定波长的确定 称取鞣酸小檗碱对照品适量，分别溶解于pH 6.8及pH 7.6的磷酸盐缓冲液中，并按处方比例加入辅料，按照中国药典(2005年版二部附录IVA)于200～500 nm波长范围内进行紫外扫描，两种pH值溶液在272 nm、342 nm处均有吸收且辅料无干扰;在pH 7.6的鞣酸小檗碱溶液中加入大鼠结肠内容物后进行紫外扫描，在272 nm处有干扰，而在342 nm处没有干扰，因此本试验选择342 nm作为鞣酸小檗碱的测定波长。 2.3.2 标准曲线的制备 精密称取鞣酸小檗碱对照品约25 mg，置500 mL量瓶中，分别用人工小肠液(pH 6.8磷酸盐缓冲液)、人工结肠液1(pH 7.6磷酸盐缓冲液)溶解，定容，得50 μg/mL的贮备液。再分别精密吸取人工小肠液、人工结肠液1贮备液6、8、10、12、14、16、18 mL置50 mL量瓶中，定容，摇匀，于342 nm处分别测定吸光度。以浓度对吸光度值进行线性回归，回归方程分别为：A小肠液=0.0248C+0.0101(r=0.999 6);A结肠液1=0.0226C+0.0145(r=1.000 0)。表明鞣酸小檗碱的质量浓度在6～18 μg/mL范围内与吸光度呈良好线性关系。 精密称取鞣酸小檗碱对照品约25 mg，置500 mL量瓶中，用人工结肠液2(pH 7.6磷酸盐缓冲液，含30%大鼠结肠内容物)溶解，定容，制成50 μg/mL的贮备液。分别精密量取2、8、14、20、26、32 mL于50 mL量瓶中，用人工结肠液2定容，摇匀，4 000 r/min离心15 min，取上清液(除去结肠杂质)，在342 nm处测定吸光度。以浓度对吸光度进行线性回归，得回归方程：A结肠液2=0.0242c+0.0023(r=0.999 4)。表明鞣酸小檗碱的质量浓