有机化学缩合反应剖析.ppt

(3) 碳酸酯 eg 4. 选用合适的原料合成 Michael 加成举例 Michael acceptors Michael donors Michael acceptors Michael donors 叁 键 双键 Aldol缩合 Claisen 缩合Dieckmann缩合 酮的酰基化 Michael加成 a位烷基化 一些羰基化合物a位的缩合反应归纳 羰基化合物缩合反应在合成上的应用 例1：5, 5-二甲基-1 ,3-环己二酮的合成 1, 3-二羰基 a, b-不饱和酮 a, b-不饱和酯 1, 5-二羰基 用Michael加成法合成 下一张： 进一步分析 添加酯基 （接上页）1, 5-二羰基中间体合成的进一步分析 合成路线 1（对应于那个反合成分析？ ） 乙酸乙酯的合成等价物 Michael加成 合成路线 2（用Reformatsky反应制备a, b-不饱和酯） Reformatsky 试剂 例 2： 3-异丙基-2 -环己烯酮的合成 1, 5-二羰基 a, b-不饱和酮 下一张：进一步分析 合成的主要问题：i. 酮的反应活性 ii. 反应的部位 合成的主要问题： 不饱和酮的制备 丙酮的反应活性 进一步分析： 添加酯基 合成路线 1（对应于反合成分析a ） 什么反应？为什么不加在另一边？ Michael 加成 醇醛缩合 六元环状烯酮 主要产物 水解 脱羧 还可能缩合成什么产物？ Robinson 关环 Robinson 关环 (Robinson Annulation) 醛、酮 + a, b-不饱和酮 1. Michael 加成 2. 分子内醇醛缩合 六员环状烯酮 Robinson关环举例 (1) (2) 例： 合成路线： 5 元环状烯酮和1, 4－二羰基化合物的合成 另一产物是什么？ 5 元环状烯酮 1, 4-二羰基 主要产物 （热力学控制） 一些特殊结构羰基化合物的合成方法小结 Claisen 缩合Dieckmann缩合 酮的酰基化 1, 3-二羰基 Michael加成 1, 5-二羰基 1, 4-二羰基 羰基化合物与 a卤代羰基化 合物反应 (1) Michael加成 (2) Dieckmann缩合 或 分子内酮酯缩合 Robinson关环 (1) Michael加成 (2) Aldol缩合 6元环状1, 3-二羰基 6元环状烯酮 思考题：完成下列化合物的合成 （1） （2） Wieland-Miesher 酮 思考题：反合成分析参考 1, 5-二羰基 (1) 醇醛缩合 Michael 加成 醇醛缩合 Robinson关环 请完成正向合成 （2）Wieland-Miesher 酮——反合成分析 Wieland-Miesher 酮的合成路线 (i) 中间体 的合成（方法 a ） (ii) 第二个环的形成——Robinson关环 方法 b 的合成路线请自己完成 机理举例 例 1：写出下列转变的机理： 解答 接下页 接上页机理 思考题：写出下列转变的机理 （1） （2） 思考题参考答案： (1) (2) 几个人名反应 （1）Knoevenagel反应 特点： 类似Aldol缩合 双活化基团的羰基化合物为烯醇负离子供体 弱碱催化（一般为胺类化合物或吡啶） 例： Knoevenagel反应举例： （2）Perkin反应（类似Aldol缩合） 最简单的 Perkin 反应 芳香醛与酸酐在相应羧酸盐作用下生成不饱和酸 Perkin 反应的一般形式 肉桂酸 Perkin反应机理 经过六元环中间体 Perkin反应的应用 写出机理并解释双键的立体化学 问题：如果先环化，后氢化是否可行？为什么？ 例2 的其它方法分析方法 请完成合成步骤 取代丙酮：用乙酰乙酸乙酯合成法 小结 合成等价物 作用： 活化反应：使反应易进行，产率高。 定位作用：使反应有较好的区位选择性。 关键：引入酯基 Eg 1: 以乙酸乙酯为原料合成4-苯基-2-丁酮 CH3COOC2H5 RONa (1mol) C6H5CH2Cl 1 稀OH - 2 H+ -CO2 △ 四 β-二羰基化合物在合成中的应用实例 Eg 2: 选用不超过4个碳的合适原料制备 2 CH3COOC2H5 C2H5ONa C2H5ONa Br(CH2)4Br 分子内的亲核取代 稀-OH H+ △ -CO2 吡喃衍生物 （主要产物） Eg 3: 乙酰乙酸乙酯与BrCH2CH2CH2Br在醇钠作用下反应， 主要得到 而不是 。请解释原