ATF系统简介.pdfVIP

一、系统组成 （ ）全称为交替切向流细胞截留系统。 ATF alternatingtangentialflowfiltrationsystem 整个系统由控制器和过滤系统构成（ 和 ）。 1 2 图1 ATF10实物图 E-box P-box 过滤系统 注：左侧为控制器，右侧为过滤系统。 图2 ATF 系统示意图 大 脑 心 脏 注：在位不锈钢反应器。 1．控制器 控制器包括E-box和P-box，控制并监测 ATF运行状态。控制器有点类似大脑的作 用，整个工艺能够顺利进行，全靠 “大脑” 指挥有方！ 2．过滤系统 过滤系统包括柱体、柱芯、隔膜泵以及 反应器接口等，此外需要相应的正压气体 和排空设施。根据反应器的类型，反应器 接口有所不同。一次性反应器提供相应的 快接头。过滤系统上有相应的视窗、压力 表端口、收获液端口与排空液端口等。 图3 过滤系统 二、工作原理 如果控制器是ATF系统 “大脑”的话，那么隔膜泵就是系统的 “心脏”。隔膜泵位 于过滤系统底部球形基座内。 隔膜 图4 隔膜泵 “心脏”的搏动来着系统控制的P-box压力 （包括正压与负压）。当正负压压力驱 动隔膜后，隔膜进而驱动柱体基部球座内液体流快速交替方向流动。液体流交替穿过纤 维柱，压力驱动液体过滤到滤柱外而产生切向流。 隔膜泵的动力过程分为排空和加压两个过程。 加压时，空气压迫隔膜促使液体穿 过纤维柱回到反应器中和滤柱外（ 5）。 图5 加压时隔膜泵工作原理 排空时，隔膜反向向基座方向扩张，促使液流从反应器穿过纤维柱到达柱体基部球 体与滤柱外（ 6）。 正是基于这种独特的交替流，运行的产生低剪切力并在一定程度上清洗滤柱并破坏 生物膜的形成，使得设备长时间运行而不堵塞柱芯。此外，这种培养方式可以维持细胞 浓度处于较高的密度（60-150x10e6/ml）。 图6 排空时隔膜泵工作原理 三、过滤规格 根据柱芯的不同，可以提供 0.2微米 （SM）和50kda （HFM） 的过滤规格。HFM主成分为PS， 孔径范围为10000kd~0.6μm；SM 主成分为PES，孔径范围大于 0.2μm。 四、产能 根据RepliGen与AvidBioservices的合作研究表明，CFB 的蛋白产量至少比FB提高 了15倍之多。 Fed-Batch PerRun 20Runs/Yr 100L 50g 1kg 300L 150g 3kg 1000L 500g 10kg 表1 FB与PF年产量表 Perfusion PerDay 30DayRun 10Runs/Yr 100L 50g 1.5kg 15kg 300L 150g