AML精准诊疗.ppt

中危AML二代测序基因突变分布 * 301医院结果 Wang BH, Yu Li* et al. Oncotarget. 2016 n=120 IR-AML AML基因突变与OS关系 * Wang BH, Yu Li* et al. Oncotarget. Revised 中危AML根据基因突变的预后分层 * Wang BH, Yu Li* et al. Oncotarget. Revised n=9 12% n=42 56% n=24 32% 单中心回顾性研究; 125例CR1后接受移植AML患者; Allo-HSCT (n=52), Auto-HSCT (n=75) AML Allo-HSCT vs Auto-HSCT Jing Y, Yu Li, Bone Marrow Transplantation；2013 * 301医院结果 * 中危AML自体移植与异基因移植疗效比较 EORTC/GIMEMAAML-10trial Suciu.S.BLOOD, 8.2003 中危AML Age60y CR1后疗效比较 * P=0.944 P=0.001 Dandan LI, Li YU* et al. Plos One 2015;10(7):e0132620. 多中心前瞻性meta分析，417例细胞遗传学定义为中危AML CR1患者，MSD-Allo (n=183)，Auto (n=234) ER was defined as a BM count 5% at day +16. DR was defined as BM count 5% after the second course of induction therapy. Hemmati PG et al. European Journal of Haematology 诱导缓解时间对中危AML CR1生存的影响 * MRD对中危AML复发的影响 * 中危Adult AML; CR1后的临床试验 中危AML Auto-HSCT入组标准： 结合二代测序芯片（分子生物学）判断为中危AML 经过1程诱导治疗CR 治疗2疗程后MRD水平检测阴性 * * Part 3: 高危AML诊治 * 高危AML频率图 (n=38) 低剂量甲基化药物的使用 于教授简要回顾了甲基化和肿瘤的关系，向大家解释了去甲基化药物的抗肿瘤原理。在临床试验中，降低剂量的去甲基化治疗在60岁的老年患者中仍然能够取得良好的临床疗效。 于教授表示，现阶段的细胞遗传学风险分层方法存在局限性，结合基因组学的最新研究成果和用药指导，针对不同类型AML患者进行的精准分型和精确治疗对于患者具有重要意义。 总生存率 无病生存率 AML是一种不断发展变化的肿瘤，复发率较高，并且具有大量的基因突变。在案例分享环节，临床医师们带来了基因突变检测在AML临床诊治中的应用和发现。通过对白血病细胞的高通量基因测序，医师们筛查出了发生突变的特征性基因，如NPM1，并对其进行动态监测；结合形态学病情发展，临床医师们发现分子遗传学的复发要远远早于细胞形态学上的复发。这为基因突变检测在AML中的临床应用带来有利启发。 急性髓系白血病精准诊疗 中国人民解放军总医院血液科 于 力 急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性的疾病 成人最常见的急性白血病 年发病率：3-4例/10万人 预后较差 5年OS：50% 老年患者2年OS：~20% 异质性明显 * AML的 异质性 Cagnetta A, et al. Leuk Res. 2014; Naoe T, et al.Int J Hematol. 2013. 实验室 检查 骨髓细胞形态学(包括细胞形态学、细胞化学、组织病理学) 血常规、血生化、出凝血检查 免疫分型 分子学检测：C-KIT、FLT3-ITD、 NPM1、CEBPA基因突变 细胞遗传学 诊断、分型相关的分子标志检查 (如PML/RARα、AML1/ETO、CBFb/MYH11、MLL重排等) 2．实验室检查 细胞遗传学和分子生物学预后分层（2015NCCN） 预后分层 细胞遗传学 分子遗传学 低危 inv(16)或t(16;16) t(8;21) t(15;17) 正常染色体核型伴 NPM1突变(无FLT3突变)或单纯CEBPA双等位基因突变 中危 正常核型 ＋8 t(9;11) 其他非良好和不良的异常 t(8;21)、inv(16)、t(16;16) 伴c-KIT突变 高危 复杂核型(?3种异常) 单倍体核型 －5，－7，5q-，7q- 除t(9;11)外的11q23异常 Inv（3），t(3;3), t(6;9), t(9;22) 正常染色