DPP-4抑制剂为2型糖尿病持久血糖控制带来新的可能.pptxVIP

DPP-4抑制剂为2型糖尿病持久血糖控制带来新的可能 SACN.DPP.17.01.0295 本材料有效期至2018年08月 中国T2DM患者长期血糖控制达标率低 高蕾莉等.中国糖尿病杂志.2014.22(7):594-598. 由中华医学会糖尿病学分会“ 糖化血红蛋白监测网”项目组于２009-2012年连续４年在全国范围内选择各省／市具有代表性的重点医院门诊就诊的T2DM患者参加本横断面研究，收集患者人口学信息、治疗方案、血糖控制情况， 并填写至《 监测网登记表》,了解2009-2012年我国T2DM患者血糖控制状况及治疗情况变化。 持久控糖面临的挑战 阿格列汀改善β细胞数量的减少 Zhang X, Diabetes Obes Metab. 2011 Apr;13(4) 337-47 一项动物实验，使用阿格列汀5，15 ，45 mg/kg连续灌胃给药10周，评估阿格列汀对糖尿病小鼠的血糖控制及胰岛功能的影响及其可能的机制。 与糖尿病模型对照组相比，*P0.05 阿格列汀促进β细胞增殖 Jurczyk A, et al. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013 Dec 13;6:493-9. 一项动物研究，免疫缺陷的糖尿病小鼠接种人胰岛组织细胞，随机给予阿格列汀30 mg/kg/d （n=6）或安慰剂（n=6）治疗32天，检测β细胞增殖情况，评估阿格列汀在体内对胰岛β细胞的影响 阿格列汀显著改善β细胞功能 Gao W, et al. J Endocrinol Invest. 2016 Sep;39(9):1061-74. 一项meta分析，纳入27项RCT研究，涉及5394例接受DPP-4抑制剂+二甲双胍治疗的患者，4373例接受二甲双胍单药治疗的患者，评估DPP-4抑制剂+二甲双胍 vs 二甲双胍单药治疗的疗效、安全性和对β细胞功能的影响。 研究或 亚组分析 HOMA-β 平均差异95%CI HOMA-β 平均差异95%CI DPP-4i+二甲双胍 二甲双胍 均值 例数 均值 例数 阿格列汀 Defronzo 2012 Pratley 2014 Seino 2012 总体（95%CI） 17.81 122 -0.92 118 18.73(4.36，33.10) 20.6 99 14.1 98 6.50(4.15，8.85) 6.46 96 0.34 100 6.12(1.43，10.81) 317 316 6.94(3.81，10.07) 二甲双胍更优 DPP-4i+二甲双胍更优 -50 -25 25 0 50 总体效果：P＜0.0001 2型糖尿病患者胰高糖素分泌增加 Menge BA,et al. Diabetes. 2011 Aug;60(8):2160-8. 空腹 餐后 *p0.05 各时间点组间差异； 一项临床研究，12例2型糖尿病患者和13例非糖尿病受试者，检测空腹和测试餐后相关指标，探究2型糖尿病患者胰高糖素分泌是否发生变化。 阿格列汀抑制胰高糖素分泌 Eliasson B, et al. Diabetologia 2012; 55(4);915-925 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 0 5 10 15 20 25 胰高糖素 （ng/L） 时间（h） *** *** *** * ** ** 一项随机、双盲、安慰剂对照研究，71例2型糖尿病患者随机分为安慰剂组(n=24)、阿格列汀25mg组(n=25)、阿格列汀 25mg+吡格列酮30mg组(n=22)，于基线、治疗4周和16周给予高脂测试餐，评估阿格列汀单药以及联合吡格列酮治疗对高脂测试餐前后富甘油三酯脂蛋白的影响。 *p0.05,**p0.01, ***p0.001 vs 安慰剂 低血糖影响患者HbA1c达标率 Lopez JM,et al.Patient Prefer Adherence. 2014 May 8;8:683-92. 数据来自美国国家健康调查（NHWS），NHWS是一项基于互联网的横断面调查，本研究针对其中的7239例服用降糖药物的成年2型糖尿病患者进行分析，从患者的角度探究低血糖对2型糖尿病患者生活质量，工作能力以及治疗依从性的影响。 近期发生低血糖：入组前3个月内发生低血糖；过往发生低血糖：发生过低血糖，但入组前3个月内未发生低血糖 阿格列汀不增加低血糖风险 Gooßen K, et al. Diabetes Obes Metab. 2012 Dec;14(12):1061-72. 一项荟萃分析，纳入67项RCT研究，入选标准为双盲、随机、安慰剂或阳性对照，随访≥18周的2型糖尿病安全性研究。比较安慰剂与DPP-4抑制剂，在联合胰岛素或磺脲类治疗时发生低血糖风险的差异，结果显示利格列汀和西格列汀联合