小分子多肽抗肿瘤作用的研究进展.pdfVIP

第11卷 天津医科大学学报 Vol.11 第 3期 JTMU 2005 No.3 499 小分子多肽抗肿瘤作用的研究进展* 陆 融,王 卓综述,姚 智 审校 (天津医科大学基础医学院免疫学教研室天津 ) 300070 / [关键词]小分子 多肽 肿瘤 1 2 [中图分类号] [文献标识码] [文章编号] ( ) R730.54 A 1006-8147200503-0499-04 蛋白质是机体内最重要的一类生物大分子物 不同种类的肽库,寻找抗肿瘤多肽。 质,目前被广泛地作为药物用于人类疾病治疗。但是 1.1从正常组织提取抗肿瘤多肽 人类与环境斗争 蛋白质类药物由于分子量大、制备困难、抗原性强、 的过程中,体细胞会不时出现突变,一部分细胞甚至 毒副作用多等缺点,又往往限制了其在临床上的使 发生癌变,形成肿瘤细胞。正常情况下,机体可以识 用。研究发现蛋白质在机体内多经降解成分子量较 别和清除这些细胞,以此推测正常组织中可能存在 小的多肽,行使其功能。因此现今对蛋白质类药物的 某些抗肿瘤物质,于是人们把抗肿瘤多肽筛选工作 研究,多集中在将大分子蛋白质变成分子量较小的 的目光集中在免疫器官及胚胎组织中。 多肽,从中寻找活性中心,以达到更好的药效。目前 脾脏为机体中最大的免疫器官,同时具有储血、 已有数十种多肽类药物上市如谷胱甘肽 (肽)、促 造血和血液过滤的功能,其中含有大量的网状内皮 3 甲状腺释放激素(肽)、胸腺五肽(肽)、奥曲肽( 细胞、巨噬细胞及树突状细胞,这些细胞及它们所分 3 5 8 肽)、催产素(肽)、环孢素 ( 肽)、生长抑素( 泌的分子在传递肿瘤信息及杀伤肿瘤细胞过程中发 9 A11 14 肽)等,另有 余种多肽类药物已进入临床研究,主 挥着重要的作用,脾脏还含有大量的淋巴细胞,是机 40 要集中在多肽疫苗、多肽抗生素、抗病毒多肽、心血 体对肿瘤进行免疫监视的重要细胞与器官。国内外 管活性肽、细胞因子模拟肽和抗肿瘤多肽[1] 学者也先后从动物脾脏中提取出了具有抗肿瘤和激 。 恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康和生命的疾 活免疫系统活性的多肽。1962年由劳伦斯从动物脾 病,目前已有的抗肿瘤药物虽对大多数肿瘤有一定 脏中分离出具有独特疗效的因子,并迅速从实验室 疗效,但仍存在着治疗有效率低、选择性差、毒副反 走向临床,应用于各种病毒感染和恶性肿瘤的治疗 应大、易产生瘤细胞耐药等问题。因此,从不同途径 研究;美国 于 年批准猪脾脏提取物 FDA 2000 寻找高效、低毒、特异强的抗肿瘤药物仍是药物治疗 spleenP.M.G作为营养品应用,其主要作用是促进细 的当务之急。多肽类药物因其分子量小、无免疫原 胞正常分化,使其功能成