BNP在心衰治疗中的应用进展0908概要1.pptx

BNP在心衰治疗中的应用;;利钠肽家族的发现; 6种心血管型肽： ANP（心房利钠肽，28肽） ——ANP存在于成人的心房，胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心室。在慢性心力衰竭等情况下，心房压增加时，心房对其延展作出反应而分泌ANP BNP （ B型利钠肽，32肽） ——主要存在于心脏中；心房、更主要的心室肌细胞是BNP的主要来源。最近发现心脏成纤维细胞等也可以产生BNP。 CNP （ C型利钠肽，22或53肽） ——CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于ANP和BNP，心脏组织中几乎没有CNP。 Urodilatin（U型利钠肽，32肽） ——由肾脏以旁分泌的方式分泌，具有利钠利尿作用。 DNP和VNP研究不多;BNP的产生;6;7;8;重组人脑利钠肽(rhBNP) 利用DNA重组技术从大肠杆菌中提取 同内源性BNP具有类似的生理作用。 药代动力学： 分布半衰期约2min； 消除半衰期约18min； 到达稳态时间90min; 平均分布容积约0.19lkg-1 清除机制: 1.结合细胞表面NPR-C； 2.中性肽内切酶降解； 3.肾脏过滤 肾功能不全患者不需减少剂量;Mechanism;;VMAC试验 脑钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但脑钠肽起效速度似乎更快 JAMA Vol.287,pp.1531-1540,2002 FUSION试验 与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长 高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡、住院病例数更少（P0.05） Heart Failure Reviews, Vol.9, pp.209–216,2004 PRECEDENT试验 脑钠肽治疗ADHF住院病人较多巴酚丁胺更安全,尤其对于有心动过速、严重的房性和室性心律不齐病史，以及容易出现室性异位心律的患者 American Heart Journal Vol.144, No. 6 pp.1102-1107,2002 ;BELIEVE试验 脑利钠肽在急性心肌梗死后24小时内连续静脉滴注72小时，随访4周后，与给药前比较，左室舒张末期容积指数及左室收缩末期容积指数均有统计学显著性；显著改善心脏功能，延缓心脏重塑 Heart Vol.95, pp.1315–1319,2009 PROACTION试验 急诊早期应用脑利钠肽可以显著降低心衰患者30天内再住院率，可以显著降低心衰患者30天内总住院天数以及再住院天数 急诊应用脑利钠肽不会增加不良事件的发生率 The Journal of Emergency Medicine, Vol. 29, No. 3, pp. 243–252, 2005 ;国内IV期临床试验;15;2016/9/8;2016/9/8;2016/9/8;ASCEND-HF试验 (Acute Study of Clinical Effectiveness of Nesiritide in Decompensated Heart Failure) 脑利钠肽治疗急性失代偿性心衰的 临床疗效及安全性评价;背景;21;30天内任何时间;23;所有受试者;脑利钠肽可一定程度患者缓解呼吸困难，与前期研究结果一致 脑利钠肽对患者肾功能无影响，也不会如某些荟萃分析所 提出恶化肾功能的质疑 脑利钠肽对30天各种原因死亡率没有影响； 急性心衰患者应用脑利钠肽进行治疗是十分安全的； ASCEND-HF的进一步分析很可能对急性心衰有更好的理解，患者个人可能会从脑利钠肽获取更多的潜在益处;26;Horng H. Chen, Journal of the American College of Cardiology，2012;Objects;31;3