学习记忆的分子药理学汇总.ppt

真核生物基因组DNA储存在细胞核内的染色质中，核小体（nucleosome）是构成真核生物染色体的基本结构单位，各核小体串联而成染色质纤维，核小体DNA长度约为165个碱基对，其中缠结在组蛋白八聚体周围的核心DNA（Core DNA）约1.65圈，约147个碱基对，而相邻的核小体之间的自由区域（linber DNA）为20-50个碱基的长度，也就是基因组的75%-90%被核小体所占据。组蛋白八聚体由H2A、H2B、H3和H4各2个拷贝组成，每个核心组蛋白都有两个结构域：组蛋白的球形折叠区和氨基末端结构像一条尾巴（tail）位于核小体的球形结构以外，可同其它调节蛋白和DNA发生相互作用，染色体的高级结构和基因的转录调控都与组蛋白密切相关。核小体组蛋白的“尾巴”可以发挥“信号位点”的作用。 上面已谈到表观遗传学是指非DNA序列改变，而是改变染色质结构导致基因表达水平的变化。那么，染色质结构改变如何导致基因转录和表达水平改变的呢？ 染色质结构改变如何导致基因转录和表达水平改变的呢？ 其一，在细胞里，DNA-染色质的形式存在，核小体是染色质的基本结构单位，75-90%的基因组存在其中，核心组蛋白的“尾巴”的各种位点通过多种转移酶的作用，发生共价修饰，组蛋白通过电荷相互作用（组蛋白尾巴带正电荷，DNA带负电荷）如组蛋白乙酰化修饰可以通过电荷中和方式削弱组蛋白-DNA或核小体-核小体的相互