研究生-表观遗传.ppt

真核生物基因表达调控表观遗传  表观遗传学　　　　 英文名称： epigenetics 研究基因的DNA序列不发生改变的情况下，基因表达发生了可遗传变化的一门遗传学分支学科。 特征: (1)可遗传；(2) 可逆性；(3) DNA不变 表观遗传学　　　　 表观遗传现象： DNA 甲基化（DNA methylation） x染色体失活（x chromsomeinactivation） 基因组印记（genomic imprinting） 染色质重塑（chromatin remodeling） 组蛋白修饰（histonmodification） RNA相关沉默（RNA interference等） 副突变（paramutation） 位置效应斑（position effect variegation） 组蛋白密码（histoncode） RNA 编辑（RNA editing） …… 表观遗传学发展起源 几十年来,人们一直认为基因决定着生命过程中所需要的各种蛋白质,决定着生命体的表型。但随着研究的不断深入,科研人员也发现一些无法解释的现象:马、驴正反交的后代差别较大;同卵双生的两人具有完全相同的基因组,在同样的环境中长大后,他们在性格、健康等方面会有较大的差异,并不符合经典遗传学理论预期的情况。这说明： 在相应的基因碱基序列没有发生变化的情况下,一些生物体的表型却发生了改变。  表观遗传学是与遗传学相对应的概念 遗传学是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化，如基因突变、基因杂合丢失及基因重组扩增等； 表观遗传学则是指基于基因序列不发生改变所导致的基因表达水平变化，如DNA甲基化和染色质构象变化等 一、 DNA甲基化 DNA甲基化 (Methylation of DNA)：为DNA化学修饰的一种形式，??能夠在不改DNA序列的前提下，改变遗传表現。DNA甲基化直接制约基因的活化状态。 DNA甲基化的生物学意义在于： 基因表达的时空调控以及保护基因组稳定性。 例如： ①有些基因在发育早期甲基化，发育晚期被诱导去甲基化 使基因在不同发育时期特异表达； ②高度甲基化的基因处于失活状态：女性两条X染色体中 的一条X染色体上的基因随机失活； ③抑癌基因的病理性再甲基化造成基因沉默； ④甲基化还可以抵御转座子沉默、病毒入侵；使一些基因 转录抑制等。?????  二、 X 染色体失活  ?在哺乳动物中,雌雄性个体X 染色体的数目不同,这类动物需要以一种方式来解决X 染色体剂量的差异。在雌性哺乳动物中,两条X 染色体有一个是失活的,称为X染色体的剂量补偿(dosage compensation) 。 X染色体失活的选择和起始发生在胚胎发育的早期,这个过程被X 失活中心(X - inactivation center ,Xic) 所控制,是一种反义转录调控模式。 X 染色体的失活状态需要表观遗传修饰如DNA 甲基化来维持。这种失活可以通过有丝或减数分裂遗传给后代。 三、基因组印记 人们在研究中发现,来自双亲的某些等位基因,在子代的表达不同,有些只有父源的基因有转录活性,而母源的同一基因则始终处于沉默状态,另一些基因的情况则相反。 这是由于二倍体细胞中来自某一亲本的等位基因或它所在染色体发生了表观遗传修饰,导致不同亲本来源的两个等位基因只有一个可以表达，另一个因甲基化而沉默。在基因组中的这类现象就是基因组印记(genomic imprinting)。 机制：等位基因的抑制(allelic repression) 被印记控制区(imprinting control regions , ICRs) 所调控,该区域在双亲中的一个等位基因是甲基化的。不符合孟德尔式遗传。 三、基因组印记 基因组印记的研究促使人们去重新思考遗传学的“中心法则”。人们知道环境可以影响到由遗传因素所决定的表型,“中心法则”向人们阐述了遗传因素的作用原理,但无法说明环境因素作用于基因表达过程的分子机制。基因组印记给了研究者合理的解释:环境变化可以促成基因表观修饰,表观修饰也可能引起基因突变,这种变化可以发生在生殖细胞中,并传递给下一代。这样就很好地解释了环境因素对于遗传的影响过程。 “返祖”现象可以这样去认识:这些现象可能是因为一组基因,它们的活性已经被表观修饰所抑制了,后来由于一些因素的作用造成它们表观修饰的变化而恢复了活性。 四、染色质构象变化 真核细胞基因组和组蛋白紧密地包装在一起，形成一个个核小体，核小体是构成染色质的基本单位。基因的表达需要改变染色质的状态：染色质压缩程度高时基