水通道蛋白在细胞运动中的功能研究.pdfVIP

摘 要 种组织细胞中广泛分布，自从九十年代红细胞膜上的水通道蛋白(AQPl)被发现以来， 生理和病理中发挥重要作用。近期研究发现的水通道蛋白在细胞迁移和血管新生中的重 要作用，为细胞迁移的分子机制增加了新的内容，也为水通道基因功能研究开启了一个 新的领域。 肿瘤细胞的迁移是肿瘤浸润和转移的关键步骤。目前已知水通道蛋白在多种类型的 肿瘤细胞中表达，水通道蛋白在肿瘤细胞迁移中的作用目前国内外均未见报道，我们推 测水通道蛋白可能在肿瘤细胞迁移活动中发挥重要作用。本研究发现水通道蛋白介导的 细胞膜高水通透性促进肿瘤细胞迁移。对高转移性SMMC．7221人肝癌细胞系进行系统 胞膜水通透性和细胞迁移速率。上述结果显示，水通道蛋白AQPl介导的细胞膜高水通 透性促进SMMC-7221人肝癌细胞细胞的迁移并且可能参与肿瘤的浸润和转移过程。 为了迸一步研究水通道蛋白在细胞迁移活动中的作用，我们利用基因打靶技术制作 基因小鼠各组织器官体内原位灌注并监测其荧光的动态变化，我们可以直接测定各个组 水通道蛋白在这些不同类型细胞迁移活动中的表现特征；另外，我们还可以在小鼠活体 动物模型中研究水通道蛋白在白细胞参与抗肿瘤、抗感染过程中的作用及水通道蛋白在 胚胎发育、组织损伤修复等诸多与细胞迁移相关的重要生理病理活动中的作用。 关键词：水通道蛋白：肿瘤转移；细胞迁移：细胞体积调空：基因打靶；氯离子敏 感型荧光蛋白突变体；转基因小鼠 Abstract membranewaterchannelsthat rolesin Aquapofins(AQPs)are playpivotal and indiversemammalian mammalian pathophysiologicalprocesses organs．ThirteenAQP havebeen identifiedsince wasfastclonedfromthemembraneof molecularly AQPl in1990．Recentstudiesuncoveredan roleof incell erythrocyte important aquaporins as cellfunctionsuch migration，andmigration-associated angiogenesis，woundhealing，and anewmolecularmechanismofceil and anew migration neutrophilmotility,provided opend field function． ofaquaporingene of cellsisa in and tunlor crucial tumorinvasion Migration step studiesdemonstratedthe of in oftnlrlorcells．Theroleof expressionAQPsmanytypes in that tumorcell hasnotbeen