糖皮质激素性骨质疏松症的中医病机及封髓潜阳微粉作用机制研究.pdfVIP

Y1D07-782 序言 治疗急性风湿病收到神奇疗效后，半个多世纪以来，层出不穷的合成糖皮质激素相 继面世，临床应用日益广泛，已成为现代医学救治危、急、重症不可或缺的药物。 皮质激素1。临床实践证明，及时、适量、个体化使用糖皮质激素是救治SARS患者的 有效手段之一。 长达半个世纪的临床应用证明，糖皮质激素可引发多种骨损害，包括骨质减少、 骨质疏松、骨坏死等。其中，尤以继发骨质疏松者为多。糖皮质激素性骨质疏松症 (Glucocorticoids-indued 骼脆性增加，在体重或轻微损伤作用下，腰椎、股骨颈等负重骨容易发生骨折，严重 影响患者的生存质量，给患者家庭和社会带来极大的负担。据估汁2，全世界范围内 约有2亿骨质疏松症患者，中国约6千万。其中，GIO的发病率仅次于绝经后妇女骨质 疏松及老年性骨质疏松症而居第三位。 继发骨质疏松症与糖皮质激素莆积用量及使用时间有关。接受中等剂量强的松 年北京市感染SARS而使用过糖皮质激素的医务人员中，半年至一年后，约有1／3—1／2 出现骨质疏松或骨坏死4。因此，GIO日益成为一个不容忽视的医源性疾病问题。由于 引起GIO的病机复杂，目前还没有理想的、特异性的预踟或治疗的药物，或只是限于 采用治疗原发性骨质疏松症的药物。如何防治GIO?仍是当今医学界尚未解决的难题。 对910发病原理的研究，现代医学己深入到细胞、分子水平。目前广为接受的机 理是5：(1)GC直接抑制成骨细胞的生成，诱导成骨细胞死亡或凋亡，并影响破骨细胞 表达，总体上导致骨形成减少，骨质疏松形成。(2)GC减少肠钙吸收，增加尿钙排泄。 GC能直接抑制十二指肠肠粘膜钙离子的跨膜细胞转运，减少钙结合蛋白的合成，加速 肠粘膜表面1，25(0H)：D3的降解；直接抑制肾小管对钙的重吸收，增加钙的排出，使 钙平衡失调，弓f起继发性甲状旁腺功能亢进，加速GIO的发生。(3)抑制性腺，使雌激 现为减少促性腺激素释放激素的分泌；降低促黄体激素对促黄体激素释放激素的反 应；减少卵巢和睾丸促性腺激素结合位点的数目和抑制雌激素和睾酮的产生。雌激素 和雄激素对骨吸收都有抑制作用，Gc通过影响性激素的产生面加速骨吸收，促进骨质 疏松症的发生。 可见，GIO有着与原发性骨质疏松症截然不同的复杂病机。原发性骨质疏松症主 要是骨内膜表面下骨的吸收增加，皮质骨变薄；骨代谢处于骨吸收大于骨形成的失衡 状态，因而导致骨量丢失。它的特征是骨吸收增加，骨形成随年龄的增加而减少6； 而糖皮质激素所造成的骨质疏松主要表现为松质骨的骨形成减少。二者有着不完全一 致的生物学特征7。 对于GIO的治疗，目前并没有理想药物。I|缶床用药常借鉴原发性骨质疏松症的治 生素D及二磷酸盐类药物为首选，对严重患者，使用雌激素补充疗法(HRT疗法)和降 钙素8。 补充钙剂和维生素D的目的是纠正钙缺乏状态，抑制甲状旁腺素(PTH)的分泌，拮 抗糖皮质激素所致的继发性甲状旁腺机能亢进。循证医学系统评价证实9：与对照组 比较，Vit．D3方fl钙剂能增加腰椎和桡骨矿物质密度，但对股骨颈质量、骨折发生率、 骨质吸收的生化标志没有显着的差别。该疗法目前在l临床广为接受是因其价廉且低 毒，但其疗效并不理想，过量服用也有高钙血症之虞。况且，GIO形成的主要原因并 非钙缺失。 _二磷酸盐药物用于治疗原发性骨质疏松症已有三十年历史。目前，临床应用的阿 仑磷酸钠是第三代新型二磷酸盐类药物。其主要作用机理在于，通过在骨组织的积聚， 引起破骨细胞的形态改变而至使破骨细胞凋亡，失去骨吸收的功能；并能特异性聚集 在破骨细胞表面，破坏其细胞膜，使其吸收骨质的活性降低，抑制骨吸收，降低骨转 换，提高G10患者的骨密度(BMD)100由此可见，二磷酸盐药物作用靶点在破骨细胞， 并不能增加成骨细胞活性，总体上使旧骨和新骨的转换率降低，长期应用会减低骨的 质量及力学性能，因而并不是GIO的理想治疗药物。 性激素替代疗法(HRT)可以预防原发性骨质疏松的发生，降低骨折的发生率。 但因雌激素可能增加乳腺癌、子宫内膜癌、深静脉血栓形成及肺栓塞等疾病的发生； 雄性素可降低血液循环中高密度脂蛋白，长期使用可致前列腺肥大、增加冠状动脉疾 病和前列腺癌的危险：其药理机制与GIO病机相去甚远。临床权衡利弊后多不选用”。 目前公认的OIO病机主要是Gc对成骨细胞功能的抑制作用。因而，寻找具有能对 抗其作用的促骨形成药就成为现代医学防治GIO的突破u。氟化物和甲状旁腺素即属 此类。 氟化物能