胰岛素口服结肠定向给药系统的研究.pdfVIP

摘要 摘 要 以胰岛素为模型药物，通过体外、在体和体内三种方法研究几种吸收促进剂 和酶抑制剂对胰岛素结肠粘膜吸收的影响。 采用高效液相色谱法测定胰岛素的含量，并进行了方法学研究，结果表明其 线性关系、回收率、稳定性、精密度均符合规定。 定接受池中胰岛素的浓度，通过计算不同吸收促进剂或酶抑制剂对胰岛素透结肠 粘膜的渗透系数和促渗比，研究吸收促进剂或酶抑制剂对胰岛素透结肠粘膜吸收 的影响。结果表明：同一浓度的不同吸收促进剂或酶抑制剂对胰岛素结肠粘膜渗 STC。 大鼠在体试验采用原位肠袢法，研究含不同吸收促进剂或酶抑制剂的胰岛素 溶液对正常大鼠血糖变化情况的影响。结果表明：含不同吸收促进剂或酶抑制剂 好的线性关系。此外，在10～60u·kFl剂量范围内，胰岛素剂量与血糖降低百 分率的线性关系不明显。 采用}LE．染色与光学显微镜检查体外试验和在体试验中吸收促进作用较好 组合经在体肠袢试验对大鼠结肠粘膜无损伤。 末，装入结肠溶胶囊，经正常大鼠与糖尿病模型大鼠分别灌胃给药，测定给药后 不同时间的血糖水平，考察胰岛素结肠给药的动物药效学。结果表明：正常大鼠 与糖尿病大鼠给予胶囊后，8。13h内血糖明显降低，不同吸收促进剂组合的降血 进胰岛素结肠吸收的效果较好。 摘要 关键词：胰岛素：吸收促进剂：结肠定位给药系统 中图分类号：Q595 4 Abstract The ofmisresearchisto a c010n—specmcdeliVery pu印ose designdmg—containing andtoevaluatethe of deliVeryfor system applyingperspectiVecolon．specmcsystem insulin．For enhancers deliVered delivcry absolption omlly c010n—specificsystem，the Wcre the test eIlllallcers、№rescreened锄d very onhogollal imponant．Theabso叩tion 、vas to somefo咖ulationfactors甜ldlevels me adopted innuencingdrug optimize ofinsulin studiesexaminedthee仃ectsofVariousenhallcers emciency capsules．The toenhanceinsulin ac：rossthecolonmucosa． transport Invitro aimwastoevdIuatethe ofinsulinacrossratc010n experimem，the transport