第八章+拟胆碱药和抗胆碱药试卷.ppt

* * 习题及答案 1.胆碱受体可分为哪两类？受体激动剂和拮抗剂的临床用途分别是什么？ 2.为什么内源性的乙酰胆碱不能成为临床上的治疗药物？ 3.阿托品有哪些理化性质？ 4.理解M受体拮抗剂的构效关系。 5.理解乙酰胆碱的构效关系。 6.抗胆碱药按作用机理可分为几类？各举一例 * 胆碱受体可分为哪两类？受体激动剂和拮抗剂的临床用途分别是什么？ 胆碱受体主要分为：毒蕈碱受体和烟碱受体；受体激动剂可用于治疗胆碱能神经系统兴奋性底下引起的疾病；受体拮抗剂用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。 * 为什么内源性的乙酰胆碱不能成为临床上的治疗药物？ 乙酰胆碱对所有的胆碱能受体无选择，导致产生副作用； 乙酰胆碱为季铵化合物，不易通过生物膜，因而生物利用度极底； 乙酰胆碱的化学稳定性差，在体内易被酯酶水解而失活。 * 阿托品有哪些理化性质？ 阿托品具有强碱性，与氯化汞反应先生成，黄色的氧化汞沉淀，加热后转变为红色，而碱性弱的东莨菪碱无此反应，可用于区别。 阿托品能与多种生物碱显色剂及沉淀剂反应。 阿托品具有外周及中枢M胆受体拮抗作用，可解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、散大瞳孔等。 阿托品与硫酸及重铬钾加热时水解生成的莨菪酸被氧化苯甲醛，有苦杏仁的特异臭味。 * R1 R4 R 2 C X (CH2)n N R5 R6 R3 当R1和R2为碳环或杂环，可产生 较强的M受体拮抗活性； R3可以是H、OH 、CH2OH或CONH2 理解M受体拮抗剂的构效关系。 * 4. 多数抗胆碱药结构中的X为COO，但 酯基并不是抗胆碱活性必须，X可以是O或去掉。 5. 氨基部位通常为季铵或叔铵。 6. 环取代基到N原子之间的距离以n=2为最好，碳链长度一般在2～4个碳原子之间，延长碳链则活性下降或消失。 * 理解乙酰胆碱的构效关系。 三甲铵基阳离子对拟胆碱活性是必需的，若改换成乙基等较大的基团，则拟胆碱作用明显减弱。 乙酰氧基部分的乙酰基被丙酰基等高级同系物取代时，活性下降。乙酰基上的氢原子被芳环等较大量的基团取代后，其生物活性则有拟胆碱变为抗胆碱作用。 亚乙基桥部分的主链长度改变时，活性随链长度的增加而迅速下降。 * 抗胆碱药按作用机理可分为几类？各举一例 M受体拮抗剂 — 阿托品 N1受体拮抗剂 — 美加明 N2受体拮抗剂 — 筒箭毒碱 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * Bethanechol Chloride是三个结构部分的最佳组合，能选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性大大高于R构型异构体。 Bethanechol chloride为M胆碱受体激动剂，尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几无影响。由于不易被胆碱酯酶水解，它的作用较乙酰胆碱长。临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。 * * * * * * * * * * * * * 东莨碱 学名：6β，7β－环氧－1αH，5αH－莨－3α－醇（S）（－）莨酸酯 性质：结晶性粉末，无臭，味苦，辛，微有风化性。易溶于水，不溶于乙醚。 适应症：本品微M1受体阻断剂，具中枢抑制作用。用于麻醉前给药、眩晕药、震颤麻痹、精神病和躁狂症等症。 结构式： * 氢溴酸山莨碱 学名：6β－羟基莨醇（S)－莨醇氢溴酸盐 性质：白色结晶性粉末，无臭。极易溶于水，易溶于乙醇。 适应症：具明显的外周抗胆碱作用，对乙酰胆碱引起的平滑肌痉挛有松弛作用。也可解除血管痉挛，改善微循环，并有镇痛作用。 结构式： * 合成： * 二.合成抗胆碱药 颠茄生物碱药理活性虽然广泛，但应用时常导致某些不希望出现的副作用。如今随着M受体亚型分类及其功能研究的进展，选择性高，副作