1硫酸氨基葡萄糖在骨关节炎病情进展中的长效治疗研究.docVIP

硫酸氨基葡萄糖在骨关节炎病情进展中的 长期疗效研究：一项随机，安慰剂，对照临床研究 作者名称：Reginster JY1,2, Deroisy R1, Rovati LC2, Lee RL3, Lejeune E1, Bruyere O1, Giacovelli G2, Henrotin Y1, Dacre JE3, Gossett C1 作者单位 1. 比利时 Liege大学 骨和关节代谢研究中心(WHO关于骨关节疾病公共事务合作中心) 2. 美国华盛顿 Georgetown大学医学中心 3. 意大利 罗达药厂 临床药学研究实验室 4. 英国伦敦大学 Whittington医院 风湿病学系 文献出处： Lancet 2001;357:251-256 摘要 背景传统治疗骨关节炎的方法通常只限于短期的症状控制。本次研究评估了硫酸氨基葡萄糖在骨关节炎患者关节结构改变和临床症状中的长期疗效。 方法随机双盲安慰剂对照临床试验。212例膝关节炎患者随机分成两组，分别服用硫酸氨基葡萄糖1 500 mg·d- 1与安慰剂1 500 mg·d- 1；持续用药3年。在治疗前和治疗后1年、3年拍摄每一侧膝部充分伸展负重时前后位X线照片,应用数字图像分析的方法，测定胫、股骨关节中间腔的平均宽度。最小关节腔宽度即为关节腔的最窄处，用放大镜观察。症状评分按照WOMAC进行。 结果研究结果显示，,经X线片证实的进行性关节间隙平均变窄程度,在安慰剂组为 0.31 mm (95%可信区间–0.48—–0.13)，而在硫酸氨基葡萄糖组(1 500 mg·d- 1 )无明显改变,仅为0.06 mm (–0.22—0.09)，两组有显著性差异。口服安慰剂的患者,其症状比应用硫酸氨基葡萄糖治疗者稍有加重。治疗组和安慰剂组在安全性及早期退出试验的原因方面无明显差异。因此认为,硫酸氨基葡糖的长期治疗可阻止膝关节炎的发展。 解释硫酸氨基葡萄糖在改善人体骨骼结构和症状的长期疗效提示，其可作为一种改善骨关节炎病情的药物。 引言骨关节炎是导致残疾的一大主要原因，并且是最常见的肌肉骨骼疾病表现形式之一1。传统治疗骨关节炎的方法并不是试图控制疾病的进展，而是重点控制疼痛症状，常配合使用非甾体抗炎药2。目前用于治疗骨关节炎的药物已被归类为修饰结构或改善病情药物，以控制疾病进展3，4。尽管还未找出可以列入第二类的关节炎治疗药物，比非甾体抗炎药作用更为具体、直接干扰疾病进展的药物还在探索寻找中。长期临床应用可以改善关节的骨骼结构，而一些非甾体抗炎药若长期使用则可能导致病情恶化5。 硫酸氨基葡萄糖是一种天然氨基单糖的衍生物的硫酸盐制剂形式。氨基葡萄糖是软骨基质及滑液中合成蛋白聚糖所必需的重要成分6，在关节软骨和关节组织处有不同的药理作用。一些有关骨关节炎的短期和中期的临床试验证实了硫酸氨基葡萄糖显著改善病情及安全性作用7-10，但其还需长期的临床研究观察11，12。本实验为一随机的，双盲安慰剂临床对照研究以验证硫酸氨基葡萄糖在改善关节炎患者病情及骨节结构中的作用。 方法 研究方案的设计和患者入选标准 选择比利时的骨软骨代谢研究组大学医院中心门诊的病人凯尔格伦和劳伦斯放射40 mm/h，血清类风湿因子滴定度＜1:40） 外伤性膝关节损伤；肥胖，身体质量指数＞30；血液，肝脏，肾脏或代谢功能异常；治疗前3个月关节腔内或者系统性皮质类固醇激素等存在异常。该研究得到了列日大学伦理委员会甲壳素氨基葡萄糖，硫酸，氯，钠离子2:1:2:2，规格为1500mg，该药已被欧洲及其他国家列为治疗骨关节炎的处方药。 研究对象随机分为两组，硫酸氨基葡萄糖组：1 500 mg·d- 1；安慰剂组：1 500 mg·d- 1；持续用药三年。为缓解关节疼痛，参试者可服用乙酰氨基酚片50050mg/片；吡罗昔芬酸胶囊20 试验组106人 安慰剂组106 人 结果测定 观察骨关节结构变化最常用的数据是胫股关节内侧1年和3年拍摄的双侧膝部充分伸展负重时前后位X线照片4。两脚分开，缩小两脚间距：两脚位置可为患者重新定位。X-射线束集中于关节间隙平行于胫骨平台110 cm。 对近端和远端关节边缘X线成像，并使用验证系统自动把照片数字化并分析14，测量胫股骨关节腔内外侧关节间隙的大小。计算短期及长期该测量系统的变异系数均数，1.82% (1.29) ，1.62% (1.31)，这与之前对该研究方法进行的评估变异系数1.84%吻合15。所有的X线图片由伦敦某一未知实验治疗程序的人员操作完成。进一步研究分析目测得出，最小关节间隙宽度为0.1 mm16。 症状评分按照WOMAC及调查问卷等进行，其中调查问卷的内容涉及到：关节炎的严重性及关节疼痛（5个问题），僵