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第一节 病毒性肝炎 广州医学院第三附属医院 周鹏志 学习内容 了解病原学、发病机制与病理解剖及病理生理； 熟练掌握临床表现及诊断 掌握鉴别诊断及预后 熟练掌握治疗及预防 概述 Viral hepatitis 病毒性肝炎 Hepatitis B surface antigen HBsAg Hepatitis C virus HCV 病毒性肝炎 病毒性肝炎由多种肝炎病毒引起，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。有甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。 临床表现相似 甲、戊型肝炎以急性感染为主，粪-口传播 乙、丙、丁型肝炎呈慢性感染，血液、体液传播。 少数发展为肝硬化或肝癌。 病原学 病原体为甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎病毒 HGV、TTV、SENV无定论 巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、SARS冠状病毒 一、甲型病毒性肝炎（HAV） 1973年在急性肝炎病人的粪便中发现 1987年获得全长核苷酸序列 1993年归类于微小RNA病毒科 1、甲肝病毒结构 呈球形 实心颗粒——完整的HAV，有传染性 空心颗粒——未成熟的不含RNA的颗粒，有抗原性，无传染性 共分7个基因型，我国均为I型 能感染人的血清型只有1个 2、甲肝病毒特性 灵长类动物对HAV易感 HAV对外界抵抗力较强，耐酸碱，室温下可生存1周，在贝壳类动物、污水、淡水、海水、泥土中生长数月 100℃下1分钟才能灭活 二、乙型病毒性肝炎 1967年 HAA 1970年 Dane颗粒 1972年 HBsAg 1、乙肝病毒结构 大球形颗粒，完整的HBV颗粒，包括： a.包膜：含HBsAg、糖蛋白、细胞脂质 b.核心：含环状双股DNA、DNAP、HBsAg 小球形颗粒 管形颗粒 2、乙肝病毒特性 对HBV易感的动物很局限，如黑猩猩 HBV抵抗力很强，对热、低温、干燥、紫外线、消毒剂耐受 100℃下10分钟、高压蒸气消毒可被灭活 3、乙肝病毒基因组及编码蛋白 HBV基因组由不完全的环状双链DNA组成，分为长链（负链）、短链（正链） S、C、P、X区均位于长链 S区 HBsAg抗原性复杂，共同抗原决定簇“a”，亚型决定簇“d/y”和“w/r” 分为10个亚型 长江以北 adr 长江以南 adr和adw P区编码多功能蛋白，包括DNAP等 X基因编码HBxAg，具有反式激活作用 4、基因突变 S基因突变 前C区及C区启动子突变 C区突变 P区突变 5、抗原抗体系统 HBsAg与抗HBs （1） HBsAg A、成人感染HBV后1~2周，最晚11~12周先出现HBsAg。 B、急性自限性HBV感染HBsAg多持续1~6周，最长20周。 C、无症状携带者和慢性患者HBsAg可存在多年，甚至终身。 PreS1与抗PreS1 1、 PreS1 在感染早期紧接HBsAg出现，在急性期很快转阴提示病毒清除和病情好转；其阳性为HBV存在和复制的标志。 2、抗PreS1 抗PreS1被认为是保护性抗体，感染早期可出现。 PreS2与抗PreS2 1、PreS2：提示HBV复制。 2、抗PreS2：为保护性抗体，可作为乙肝病毒疫苗接种效果观察指标。 HBcAg与抗HBc 1、HBcAg 血中HBcAg主要存在于Dane颗粒核心，游离极少；肝组织中HBcAg主要存在于肝细胞核内。 2、抗HBcAg 抗HBcIgM为较早出现的抗体，绝大多数在第一周，多存在6个月；提示急性期或慢性肝炎急性发作； 抗HBcIgG可保持多年。 HBeAg与抗HBe （1）急性感染时HBeAg出现时间略晚于HBsAg，病变极期消失，持续存在预示趋向慢性； （2）慢性感染时HBeAg持续存在提示高感染低应答期； （3）HBeAg消失而抗HBe产生称为血清转换，每年约10%自发转换； （4）抗HBe阳转后，病毒复制处于静止状态，传染性降低。 6、分子生物学标记 HBV DNA：病毒复制和传染性的直接标志。定期检测对判断复制程度、传染性大小、抗病毒药物疗效有重要意义； HBV DNAP：位于HBV核心部位，具有反转录酶活性，为判断病毒复制、传染性高低指标之一。 三、丙肝病毒 1、形态及生物学特性 HCV呈球形颗粒，内有核心蛋白和核酸组成的核衣壳 HCV对有机溶剂敏感，煮沸、紫外线可灭活。 2、基因组结构及编码蛋白 为单股正链RNA，基因组两侧分别为5`和3`非编码区，中间为ORF； 编码区从5`端依次为核心蛋白区（C），包膜蛋白区（E1、E2/NS1），非结构蛋白区（NS2、NS3、NS4、NS5）。 HCV基因组具有显著异质性，同一基因组不同区段变异程度有显著差别； 5`非