抗肿瘤新药临床前安全性评价详解.pdf

HBc 郎对新献血员实行问卷调查，对疑有危险行为者进行抗一HBc补充检查，这样既增加安全性，也不致造成献 血员大量流失。 建议筛检中发现阳性结果，应该给献血员发通知。增加透明度既可使其知情，针对病情好好医治．又可 以防止其流动扰乱献血。对阳性结果的献血员除发出通知书外，还应该建立延缓献血的全国性或区域性电 deferal 子档案(donorsarchives)，以防止永久性禁止献血员捐血。(参考文献略) 抗肿瘤新药临床前安全性评价 刘宗潮，朱孝峰，周军民，李志铭 (中山大学肿瘤防治中心) 药物是人们用来防治疾病，延长寿命，提高生活质量的有力武器，因此，药物必须具备安全、有效、两者缺 一不可。然而，任何药物都具有两重性，就拿抗肿瘤药物来说，它一方面可以杀灭肿瘤细胞，使患者的生理、 生化机能恢复正常，另一方面也可危及机体，产生不良反应，甚至严重的毒副作用。判断一个抗肿瘤药物能 否用于临床的原则是药物对患者机体所产生的有利作用应超过或大大超过其有害效应。走进美国FDA，人 国所有药品审评工作者和药物研发人员的共识。 药物安全性评价的最终目的是确保临床用药的安全。既然抗肿瘤药物几乎都有毒副作用，因此，对一个 新的抗肿瘤药物进行临床前的安全性评价就显得十分重要。本文结合我们在抗肿瘤新药研发工作中的体会 浅谈抗肿瘤新药l临床前安全性评价的基本要求，并提出一些抗肿瘤药物毒理学研究中需要讨论的问题。通 过交流和讨论，探索规律，获得真知，推动抗肿瘤药物研究的进展。 一、抗肿瘤药物临床前安全性评价的基本要求 抗肿瘤药物作用的对象是肿瘤细胞，从目前所知大多数肿瘤细胞的代谢酶系统与正常细胞的代谢酶系 统只是数量上的差异，而无本质上的不同，抗肿瘤药物难于区分正常细胞与肿瘤细胞。因此，对于一个抗肿 瘤新药很难期待它lI缶床上不发生任何不良反应，关键是要对可能发生的各种毒副反应要有深入全面的了解， 为临床用药提出可预测性的不良反应及其对策。药物研发部门提供真实可靠的试验资料是确保药物安全性 评价严肃性和科学性的前提，为此，不少国家制定了药物安全性评价的标准，而且以立法的形式，加以强化， 这就大大加强了药物安全性评价规范执行的力度。非临床安全性研究质量管理规范(Good Prac． Laboratory 少实验误差，为药物临床前安全性评价提供可信度高的实验数据及实验结果。GLP的内容丰富，而又环环 相扣，前一环节出错，势必影响到以后各个环节的真实性，主要有： 1．人员组成：任何规范都是靠人去完成的，因此，实验人员业务和思想素质的高低，学术风格的严谨直 接影响到实验的结果和结论。实验人员分工要明确，职责要分明。实验总负责人除了有广博的专业知识和 丰富的实践经验外，对整个实验必须要有全面的了解。在实验总负责人的指导性，训练有素的其他人员分别 负责实验操作、动物饲养与管理、仪器的保养与维修，质量监督。 2．大小合适布局合理的实验设施 GLP要求的实验设施包括实验室动物的饲养管理设施；实验用品、动物饲料和垫料的供应及存放设施； 试验药物和各种试剂的调配、存放和处理设施；清洁消毒设施；相应实验仪器存放地点等。 3．制订标准操作规程(StandardProcedures Operation SOP) 标准的操作规程是保证实验过程有机联系、工作有序进行的规范。SOP应包括受试药物的接收、保管、 447 领取、配制、贮存等项目；实验动物的选择、预订、接收、称重、检疫、饲料、饲养管理、动物房的清洁卫生消毒制 度等；各种给药方法和剂量计算方法；各种仪器的接收、清洁、校准、测试和维修保养；各种观察指标的测试记 录，数据处理、各种实验资料总结与书写等。 4．制订切实可行的试验方案 为了减少试验方案在试验时的变更，在制订试验方案前，应阅读有关资料，用少量动物做预试验，实验总 负责人根据预试验制订一个切实可行的试验方案。主要内容包括试验标题，研究目的，受试药品及对照品， 委托单位(或委托人)，试验参加人员，实验开始和结束日期，采用的试验系统，动物的种类、