2010年第12期剖析.docVIP

本 期 目 录 药品介绍 盐酸加替沙星氯化钠注射液说明书…………………………………………………1 合理用药 阿司匹林的应用原则…………………………………………………………………6 老药新用要依据循证医学……………………………………………………………9 药源性消化系统疾病及防治………………………………………………………1婴幼儿禁用的药物…………………………………………………………………1 药品不良反应 药物对视力的影响…………………………………………………………………1警惕加替沙星的严重不良反应……………………………………………………1 药事动态 第十届药典委员会成立暨中国药典60年庆典大会在北京召开…………………1 处方点评 处方配伍分析……………………………………………………………………… 盐酸加替沙星氯化钠注射液说明书 【药品名称】盐酸加替沙星氯化钠注射液 【英文】Gatifloxacin Hydrochlorid and Sodium Chloride Injection 【汉语拼音】Yansuan Jiatishaxing lühuana zhusheye 【主要成分】盐酸加替沙星 【性状】本品为淡黄绿色的澄明液体。 【药理毒理】 加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其R-和S-对映体抗菌活性相同。本品的抗菌作用是通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。体外试验和临床使用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性：1．革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌（仅限于对甲氧西林敏感的菌株）、肺炎链球菌（对青霉素敏感的菌株）。 2．革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇异变形杆菌。3．其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺军团菌、肺炎支原体。 毒理研究遗传毒性：Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株TA102有致突变作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL/IU细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在其他喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的II型DNA拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠经口给予剂量高达200mg/kg。 【药代动力学】 据文献报道，本品静脉滴注约1小时左右达加替沙星血药峰浓度（Cmax）。在推荐剂量范围内加替沙星血药峰浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）随剂量成比例增加。静脉滴注本品200mg至800mg，每天一次，连续14天，加替沙星的药代动力学呈线性和非时间依赖性，并在第3天时可达血药稳态浓度。400mg每天一次静脉注射的平均稳态血药浓度峰值和谷值分别约为4.6mg/L和0.4mg/L。加替沙星片口服与本品静脉注射生物等效，口服的绝对生物利用度约为96%，且静脉注射后1小时的药动学与口服同等剂量片剂相同，提示静脉注射和口服两种给药途径可交替使用。加替沙星蛋白结合率约为20%，与浓度无关。加替沙星广泛分布于组织和体液中。唾液中药物浓度与血浆浓度相近，而在胆汁、肺泡巨噬细胞、肺实质、肺表皮细胞层、支气管粘膜、窦粘膜、阴道、宫颈、前列腺液和精液等靶组织的药物浓度高于血浆浓度。加替沙星无酶诱导作用，不改变自身和其他合用药物的清除代谢。加替沙星在体内代谢极低，主要以原形经肾脏排出。本品静脉注射后48小时，药物原形在尿中的回收率达70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代谢物在尿中的浓度不足摄入量的1%，加替沙星平均血浆清除半衰期7-14小时。本品口服或静脉注射后，粪便中加替沙星的原药回收率约5%，提示加替沙星也可经胆道和肠道排出。【适应症】 用于治疗敏感菌株引起的中度以上的下列感染性疾病：慢性支气管炎急性发作：由肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌或金黄色葡萄球菌等所致。急性鼻窦炎：由肺炎链球菌，流感嗜血杆菌等所致。社区获得性肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌，金黄色葡萄球菌，嗜肺衣原体，嗜肺支原体，嗜肺军团菌等所致者单纯性或复杂性泌尿道感染（膀胱炎）：由大肠埃希氏菌，肺炎克雷伯菌，奇异变形杆菌等所致者。肾盂肾炎：由大肠埃希氏菌等所致。单纯性尿道和宫颈淋病：由奈瑟淋球菌所致。女性急性单纯性直肠感染：由奈瑟球菌所致。在治疗之前，为了分离鉴定致病微生物及确定其对加替沙星的敏感性，应做适当的培养和敏感性试验。但在获得细菌检查结果之前即可开始本品治疗。得到细菌学检查结果后，可以继续合适的治疗。 【用法用量】 静脉滴注，每次200mg，每天二次，具体参照下表（表1）。本品与口