药理学总论第三篇.pptVIP

第三章 药物效应动力学 海南医学院 药学院药理教研室 黄凌 教学目的 1 掌握药物作用的基本规律；掌握药物不良反应 主要内容; 2 熟悉药物作用机制的主要内容; 3 了解药物作用机制的某些进展 (如受体调节等)。 主要内容 第一节 药物作用（ drug action ） 一、药物作用与药理效应 凡能使机体原有功能提高称兴奋或亢进； 引起兴奋的药物称兴奋药。 凡能使机体原有功能降低称为抑制； 使机体原有功能降低药物称为抑制药。 二、药物的治疗作用 三、药物作用的两重性（选择性） 药物的二重性 药物对机体能产生预防和治疗作用，同时也产生不良反应。称药物的二重性。 四、不良反应 副作用：在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。 毒性反应： 药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体危害性反应。 变态反应(过敏反应)： 机体受药物刺激产生的异常的病理性免疫反应，而引起生理功能障碍或组织损伤。 四、不良反应 继发性反应：由药物的治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。 后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦 停药反应：突然停药原有的疾病加剧 长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高 致畸作用：有些药物能影响胚胎的正常发 育而引起畸胎。 沙利度胺，反应停 四、不良反应 药物依赖性：是指病人连续用药后，产生的一种不可停用渴求现象，分生理依赖性和精神依赖性。 生理依赖性：也称躯体依赖性，是指反复使用某些药物后造成的一种身体适应状态。 心理依赖性：也称精神依赖性是指使用某些药物后可产生快乐满足感觉，并在精神上形成周期性不间断使用的欲望。 药物的量效关系 第二节 1. 什么是量效关系？ 2. 如何反映量效关系？ 3. 从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。 在量效关系中效应有两类表达法，一类是量反应”，即在个体上反映的效应强度并以数量的分级来表示，如血压升降以 mmHg表示，尿量增减以ml表示等，其量效曲线称“量反应” 量效曲线。 另一类是“质反应”，即在一群体中某一效应（如死亡、生存、惊厥、睡眠等）的出现，以阳性反应出现频率或百分比表示。如死亡、惊厥、麻醉等。 其量效曲线称“质反应” 量效曲线。 （一）剂量 无效量： 不出现效应的剂量。 最小有效量： 药物刚能引起药理效应的剂量。 最大有效应量： 药物产生最大效应而不出现中毒的剂量。 治疗量： 比阈剂量大而又小于极量的剂量，临床上对多数病人使用有效而又不会出现中毒的剂量 最小中毒量： 引起中毒的最小剂量。 致死量： 达到导致死亡的剂量。 （三）量效曲线 量效关系曲线： 以药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。 量反应量效曲线 量反应量效曲线 强度：药物作用强弱的程度。常用一定效应所需剂量或一定剂量产生的效应来表示 每个药物由于化学结构的不同，因而具有独特的量反应量效曲线。药物的化学结构、作用机制相似的， 其量效曲线的形态也相似。我们可以通过量效曲线以及效能或等效剂量来比较各药作用的强弱。 当同类药物比较，等效时的剂量称为效价强度(potency)。 药物的强度和效能 二、质反应的量效曲线 质反应指药理效应以阳性或阴性的形式来表示，其量效曲线称为质反应的量效曲线 (quantal dose-respone curve)。 若药物反应以在某一小样本群体中出现的频数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，质反应的量效曲线呈常态分布曲线；若以累积频数或其百分率为纵坐标，则质反应呈长尾S型量效曲线。 药物评价指标 半数有效量(ED50) 引起50%最大反应强度或引起50%实验对 象出现阳性反应时药物的剂量。 半数中毒剂量（TD50）引起50%实验对象中毒的药物剂量。 半数致死量（LD50）引起50%实验对象死亡的药物剂量。 治疗指数和安全指数 治疗指数(TI)＝LD50/ED50 or TD50/ ED50 安全指数(SI)＝LD1/ED99 or TD1/ ED99 通常以治疗指数的大小来衡量药物的安全性，治疗指数(therapeutic index, TI) 是指药物半数致死量和药物半数有效量的比值，常以LD50/ED50表示。考虑到治疗作用和致死作用两者量效曲线的位置关系，TI数值较大并不能说明其安全性较大，所以必须参考LD1（或LD5）和ED99（或ED95）之间距离来综合作出评价。 安全性评价指标 1. 治