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胶囊剂质量控制点细化培训讲义 一、胶囊剂的分类胶囊剂系指原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂，可分为硬胶囊、软胶囊 ( 胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服使用。 硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。 软胶囊系指将一定量的液体原料药物直接包封，或将固体原料药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。可用滴制法或压制法制备。软质囊材一般是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用辅料单独或混合制成。 缓释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。 控释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。 肠溶胶囊系指用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的硬胶囊，或用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊。肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。 胶囊剂的特点1、胶囊剂可掩盖药物的苦味及臭味，可具有各种颜色还可以印字以资区别，且美观，利于服用，携带方便。 2、药物的生物利用度高：胶囊剂不像片剂和丸剂那样在制备过程中需要加粘合剂和压力，所以在胃肠道中分散快，吸收好。 3、提高药物稳定性：对光敏感和对湿，热不稳定的药物，如维生素，抗生素等，可装入不透明的胶囊中，保护药物不受湿气，空气中氧，光线的作用。 4、弥补其他固体制剂的不足：如含油量高或液体药物难以制成丸，片剂时，可制成胶囊剂。又如对服用剂量小，难溶于水，胃肠道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，以利吸收。 5、可以延缓药物的释放：先将药物制成颗粒，然后用不同释放速度的材料包衣（或制成微囊），按需要的比例混匀，装入空胶囊中，即可达到缓释长效的作用。5、4、3、2、1、0、00、0006小时，减失重量应为12. 5%?17. 5% 。 【炽灼残渣】取本品1.0g，依法检查，遗留残渣分别不得过2.0%(透明）、3.0%(半透明）与5.0%（不透明）。 【铬】按药典方法检查，含铬不得过百万分之二。 【重金属】取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之四十。 【微生物限度】依法检查，每1g供试品中需氧菌总数不得过1000cfu、霉菌和酵母菌总数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌；每10g供试品中不得检出沙门菌。 五、硬胶囊的填充 1、空胶囊的选择：由于各种药物的相对密度、洁净、细度及剂量的不同，所占体积也不同，必须选用适宜大小的空心胶囊进行填充。小量制备时多凭经验或试装决定。大量生产时则必须产品的工艺规程来选定采用何种胶囊。市售的空心胶囊其大小以号数表示，“000”号为最大，“5”号最小，空心胶囊的颜色也不相同，多为无色，也有粉红、红、绿、黄、蓝等带色胶囊，还有上下两节不同颜色的胶囊，可借以颜色区别不同的胶囊剂。 2、药物的填充：胶囊剂在生产与贮藏期间规定、胶囊剂的内容物不论是原料药物还是辅料，均不应造成囊壳的变质。 、小剂量原料药物应用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。 、硬胶嚢可根据下列制剂技术制备不同形式内容物充填于空心胶囊中。 (1)将原料药物加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末、颗粒或小片。 (2)将普通小丸、速释小丸、缓释小丸、控释小丸或肠溶小丸单独填充或混合填充，必要时加入适量空白小丸作填充剂。 (3)将原料药物粉末直接填充。 (4)将原料药物制成包合物、固体分散体、微囊或微球 。(5)溶液、混悬液、乳状液等也可采用特制灌 囊机填充于空心胶囊中，必要时密封。 、胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂等现象，并应无异臭。 、胶囊剂的微生物限度应符合要求。 、根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的胶囊剂外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。必要时，内容物包衣的胶囊剂应检査残留溶剂。 、℃，湿度：35~65%）。 胶囊对于温度和湿度敏感的。在低湿状态下，胶囊会因失水而变脆，在高湿条件下，会因吸水而变软。其一般含水量为12.5% 到16%。胶囊储存区域的设计控制在室温，即10℃到30℃，湿度为30%到70%。水分的获得或流失，会引起明胶膜层的变化，同样也会影响胶囊的尺寸。药典中标明除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30℃，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。 胶囊剂的【水分】 取供试品内容物，照水分测定法测定。除另有规定外，不得过9.0%。硬胶囊内容物为液体或半固体者不检査水分。2?5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm, 精密称定，开启瓶盖在100?105°C干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，放冷30分钟，精密