整合素αvβ3 在小鼠胚胎植入中的作用 - 中国科学.pdf

简 报 第45 卷 第 15 期 2000 年8 月 整合素aVb3 在小鼠胚胎植入中的作用 蔡理全 曹宇静 段恩奎* ( 中国科学院动物研究所计划生育生殖生物学国家重点实验室, 北京 100080. * 联系人, Email: duane@panda. joz. ac. cn; enkui@usa.net) 摘要 整合素是一类由, 亚基构成的异二聚体黏附分子, 能够调节细胞间的黏附和细胞通讯. 近期研究表明, 整合素V3 在胚胎 植入窗口 期能够参与母胎相互作用, 是子宫内膜接受性 的标记分子, 同时决定胚胎侵入性. 就此作用机理作了进一步研究. 间接免疫荧光和激光共聚焦 扫描 (confocal) 结果显示, 整合素V3 在小鼠胚泡中明显表达. 妊娠第 3 天小鼠子宫角注射 V3 抗血清显著降低妊娠第8 天子宫角的着床胚胎数 (P 0.001). 在共培养体系中, 1 100 和 1 200 稀释度的整合素V3 抗血清对小鼠胚泡在子宫上皮细胞单层上的黏附和扩展有显著抑制 作用. 相关分析显示, 整合素V3 抗血清的这种抑制作用具浓度/稀释度依赖性. 由此可见, 整合 素V3 是小鼠胚胎植入子宫内膜中的必需因子, 它在 植入窗口 期的小鼠胚泡中明显表达, 能 够通过作用于胚泡滋养层在子宫上皮细胞的黏附和扩展途径来调节胚胎植入过程. 关键词 整合素aVb3 胚胎植入 小鼠 自90 年代中期以来, 整合素作为一种新型细胞黏附分子的发现及其特性引起了人们的极 [1] 大兴趣 . 整合素是由 120~180 ku -亚基和90~110 ku -亚基构成的异二聚体糖蛋白. 不同 [2] 的-亚基和 -亚基能形成至少 21 种以上的整合素, 并具有明显的配体结合专一性 . 整合 素通过与纤连蛋白 玻连蛋白等细胞外基质(extracellular matrix, ECM)组分相互作用, 调节细 [3] 胞间的黏附和通讯, 对细胞迁移 细胞骨架建成以及细胞信号转导起重要作用 . 胚胎成功植 入子宫决定于胚泡侵入性和子宫内膜接受性的同步化发育及密切合作, 并受到一系列细胞或 [4] 分子生物学事件的精确调控 . 整合素V3 在胚胎植入中起重要调节作用, 被认为是子宫内 [1] [5] [6] 膜接受性的标记分子 . 已有文献报道其在小鼠 人 的胚胎植入上的作用, 但尚不清楚这 种整合素在小鼠胚胎植入过程中的具体作用机理. 本实验通过体内(宫角注射和间接免疫荧光) 和体外(共培养)两种途径对胚胎滋养层侵入性作进一步分析, 并试图对此机理有所阐明. 1 材料与方法 1.1 试剂 兔多克隆整合素V3 抗血清 Ham-F12 培养液 胎牛血清 (fetal calf