第02章中枢神经系统药物汇总.ppt

本品主要通过抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解，提高细胞内cAMP的含量，而发挥作用。加强大脑皮层的兴奋过程，用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。此外，本品还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。 Caffeine在体内代谢产物为： 1-甲基黄嘌呤、 7-甲基黄嘌呤、 1,7-二甲基黄嘌呤、1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1,3-二甲基尿酸。 Caffeine的制备 本品在肝代谢,主要代谢物为水解的哌替啶酸，去甲哌替啶和去甲哌替啶酸,并与葡萄糖醛酸结合经肾脏排出。其中去甲哌替啶的镇痛活性仅为哌替啶的一半，而惊厥作用较大 。 化学名：4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮盐酸盐。 英文名：6-Dimethylamino-4,4-Diphenyl-3-Heptanone Hydrochloride。 盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride 本品为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，味苦。mp.230～234℃。易溶于醇和氯仿，在水中溶解，不溶于醚和甘油。本品水溶液在20℃时pKa为8.25。1％水溶液pH为4.5～6.5。 本品分子中含有一个手性碳原子，具有旋光性，其左旋体([α]25D＝-145°)镇痛活性大于右旋体。临床上常用其外消旋体。 本品游离碱的有机溶液在30℃贮存时，形成美沙酮的N-氧化物。 本品羰基位阻较大，因而化学反应活性显著降低，不能生成缩氨脲或腙，也不能被钠汞齐或异丙醇铝还原。本品水溶液遇常见生物碱试剂，能生成沉淀，例如与苦酮酸产生沉淀；与甲基橙试液亦可产生黄色的盐(1︰1)沉淀，加入过量氢氧化钠液，析出游离碱，mp.76℃。 本品水溶液光照射部分分解，溶液变成棕色，pH值发生改变，旋光率降低。 Methadone在体内主要代谢途径是： 1、N-氧化 2、N-去甲基化 3、苯环羟化 4、羰基氧化 5、还原反应 本品为阿片受体激动剂，镇痛效果比吗啡、度冷丁强，其左旋体镇痛作用20倍于右旋体。 适用于各种剧烈疼痛，并有显著镇咳作用，毒性较大，有效剂量与中毒剂量比较接近，安全度小，但成瘾性较小，临床上主要用于海洛因成瘾的戒除治疗(脱瘾疗法)。 化学名：(±)-1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-甲撑-3-苯并吖辛因-8-醇。 英文名： (±)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-6,11-dimethyl-3-(3-methyl-2-butenyl)-2,6-methano-3-benzazocin-8-ol 又　名：镇痛新。 喷他佐辛 Pentazocine 本品属苯吗喃类三环化合物，是第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药。结构中有三个手性碳原子，具有旋光性，左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍，临床上用其消旋体。环上6,11位甲基呈顺式构型。 性质：结构中存在叔氮原子，可与酸成盐，临床上常用其盐酸盐。由于存在酚羟基，本品的稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色。本品盐酸溶液可使高锰酸钾溶液褪色。 本品口服后自胃肠道吸收，由于肝首过代谢，口服生物利用度低。经肝代谢而失活，代谢产物及镇痛新的葡萄糖苷，经尿排出。 本品为阿片受体部分激动剂，作用于κ型受体，大剂量时有轻度拮抗吗啡的作用，临床上主要用于镇痛，镇痛效力为吗啡的三分之一，为哌替啶的三倍。本品优点是副作用小，成瘾性小。 Section 6 中枢兴奋药是能增强中枢神经系统功能的药物。 按照药物作用选择性和用途，可分为以下三类： ①大脑皮层兴奋药，又称神经兴奋药，如咖啡因、哌醋甲酯等； ②脊髓兴奋药，可对呼吸中枢起兴奋作用，如尼可刹米、洛贝林等。 ③促进大脑功能恢复的药物，又称促智药和老年痴呆治疗药物，如吡拉西坦、甲氯芬酯等。 按照化学结构及来源可分为： ①生物碱类 ②酰胺类衍生物 ③苯乙胺类 ④其它类。 中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的，随着药物剂量的增加，不仅作用的强度加强，而且对中枢的作用范围也会扩大，选择性降低。用量过大时，可引起中枢神经系统广泛和强烈的兴奋，导致惊厥，经过惊厥又转为抑制，这种抑制不能再被中枢兴奋药所消除，因此可危及生命。因而在使用中枢兴奋药时，必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量。 化学名：1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物。 英文名：3,7-Dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione monohydrate。