病毒与传染病3.ppt

肝 炎 病 毒 Hepatitis Virus 乙型肝炎病毒 一、 目前流行情况 目前全世界约有3亿人感染了乙肝病毒 每年有30万人因此成为肝癌患者 我国是乙型肝炎高发区，乙型肝炎病毒携带者约为10%，而广东地区成年 HBV携带者则高达17％ （一）形态与结构 1、大球形颗粒 2、管形颗粒 3、小球形颗粒 1、大球形颗粒 是完整的HBV颗粒，有双层衣壳又称Dane颗粒，直径为42nm HBV是人类病毒中具有最小基因组的病毒，仅含有3,200个核苷酸 双股环状DNA，其中一段为单股 2、小球形颗粒 直径22nm，主要成分为HBsAg，不含病毒DNA和DNA多聚酶。 乙肝病毒的复制过程 （二）抗原抗体组成 1、表面抗原 (HBsAg)和表面抗体(HBsAb) 2、核心抗原 (HBcAg)和核心抗体(HBcAb) 3、e抗原 (HBeAg)和e抗体(HBeAb) 1、HBsAg和抗-HBs 表面抗原(HBsAg): 存在于Dane颗粒表面、小球形颗粒和管形颗粒中 HBV感染的特异性标志 于HBV感染2周后出现 表面抗体(抗-HBs)： 由表面抗原刺激机体产生 保护性抗体，表示曾感染过HBV，并获得免疫力。 阳性：乙型肝炎恢复期；过去感染；乙肝疫苗接种后。 2、HBcAg和抗-HBc 核心抗原(HBcAg): 存在于Dane颗粒核衣壳表面 不易在外周血循环中检出 有着较强的抗原性 核心抗体(抗-HBc)： 无中和病毒的作用 血清中的抗-HBc多在HBsAg出现后3—5周出现——“窗口期” 产生两种抗体： 抗HBc-IgG和抗HBc-IgM a: 抗HBc-IgG b: 抗HBc-IgM 是感染后出现最早的抗体，可作为早期感染的指标 阳性:HBV在肝内处于增殖状态。 低滴度是慢性乙型肝炎急性发作 高滴度是急性乙型肝炎 3、HBeAg和抗-HBe e抗原 (HBeAg): 一般仅见于HBsAg阳性的血清中 阳性：HBV复制活跃及血清具有传染性 e抗体(抗–HBe): 由HBeAg刺激机体产生 对HBV感染有一定保护作用 阳性：提示病毒复制处于静止状态，传染性低 （一）HBV抗原抗体的检测 1、是目前乙型肝炎诊断的主要方法。 2、常用的有RIA和ELISA法。 3、检查项目主要是HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗-HBe和抗-HBc(俗称“两对半”) （二）HBV-DNA的检测 是诊断HBV感染最直接的标志 用PCR法检测HBV-DNA，可对病毒在体内的复制情况进行客观判断。以指导疾病诊断及临床用药。 （二） 致病机制 1、细胞免疫介导的免疫病理损伤 2、免疫复合物所致的免疫病理损伤 3、自身免疫反应引起的病理损伤 （三）临床类型（不同机体表现各异） 被感染肝C数量不多，免疫应答正常：特异CTL摧毁被感染细胞，释放至细胞外的HBV则可被抗体中和而清除—急性肝炎 被感染C数量众多，细胞免疫应答亢进?大量细胞坏死，肝衰—重症肝炎 机体免疫低下，病毒复制?CTL仅部分杀伤病毒，亦无有效抗体中和病毒，病毒持续存在—慢性肝炎—成纤维C增生—肝硬化/原发肝细胞癌 （一）一般预防 1、严格筛选献血员 2、输血及手术器械要进行严格的消毒 3、提倡使用一次性注射器 4、患者及病毒携带者的排泄物、用具及食具应彻底消毒 （二）人工自动免疫 1、接种乙型肝炎疫苗是最有效的方法 2、三代疫苗： 第一代：HBsAg血源疫苗 第二代：基因工程疫苗 第三代：HBsAg多肽疫苗或HBV-DNA核酸疫苗， 正在研制中 a: 新生儿接种 （“0，1，6方案”） 产后24小时内 一个月 六个月 5ug 5ug 5ug b: HBV感染母亲的新生儿 产后24小时内 一个月 六个月 10ug 10ug 10ug c: 成人接种方案 首先检测“两对半”，抗-HBs阴性 注射疫苗： 首日 一个月 六个月 5ug 5ug 5ug （三）人工被动免疫 1、含有高效价抗HBs的人血清免疫球蛋白可以用于乙肝的紧急预防。 2、接触HBV后8天之内注射0.08mg/kg，两个月后重复注射一次。 目前尚无特效药物 主要是抗病毒药物和免疫调节剂 中医中药有一定的优势 药物：拉米夫定，阿昔洛韦，阿糖腺苷 作用机理：抑制DNA聚合酶活性，干扰病毒逆转录过程，阻止HBV DNA复制。 3、免疫调节剂: 胸腺素、左旋咪唑、